第一次征討
正統三年(1438年)十二月，思任發進攻掠奪騰衝、南甸、孟養等地，刁賓玉投奔永昌，死後無嗣。思任發屠殺騰衝，並佔領潞江，自稱曰“法”。事情上報後，明英宗派遣刑部主事楊寧前往諭令，思任發不服 。
正統四年(1439年)正月，英宗命鎮守雲南黔國公沐晟、左都督方政、右都督沐昂率師討思任發，太監吳誠、曹吉祥監軍。部隊抵達金齒，思任發遣其將緬簡斷江立柵而守，明朝大大師無法渡江。沐晟派遣指揮車琳等諭降，思任發假裝答應，沐晟相信並沒有打算渡江。刑部主事楊寧稱不可，主張其未戰投降是詐。沐晟不聽，檄令楊寧在金齒督餉。麓川軍將領緬簡屢次挑戰，方政大怒，製造舟六十艘，欲渡江。沐晟沒有批准，方政不能憤怒，夜晚獨自率其麾下渡進攻緬簡，緬簡敗走。麓川軍奔景罕寨，指揮唐清擊敗此次進攻，指揮高遠等又追敗到高黎共山下。共斬三千餘級，乘勝深入，逼思任到上江。上江是麓川軍的重地，明軍因遠距離進攻，兵馬疲勞，於是請求沐晟增援。沐晟因其違令渡江而不予派遣援軍。久之，只令少量部隊進攻，抵達夾象石不再前進。方政渡江後抵達空泥，被麓川軍以象陣衝擊，隨後被圍大敗。沐晟聽聞戰敗後，恰逢春暮，擔心瘴氣大發，於是焚燒江上積聚，倉卒奔還永昌。部隊抵達楚雄，英宗遣使者責狀，仍以四萬五千人助軍。沐晟因罪恐懼，暴病去世。思任發進犯景東、孟定，殺大侯知州刁奉漢等，破孟賴諸寨，降孟達等長官司 。
同年五月，以沐昂爲左都督徵南將軍，右都督吳亮爲副將軍，馬翔、張榮爲左右參將，進討思任發。沐昂上奏潞江之捷，獲得升賞有差 。
正統五年(1440年)二月，沐昂討伐麓川，明朝大軍抵達隴把，距離敵軍甚近，右參將都督僉事張榮令都指揮盧鉞進攻，但大軍失利。張榮於是放棄符驗軍器等撤離，沐昂等不能援救。大軍歸還，英宗敕責沐昂等，留沐昂鎮守，右都督吳亮、左參將馬翔俱被逮 。七月，思任發屯兵孟羅，並進攻者章硬寨。沐昂率領都指揮方瑛、柳英等進攻，麓川軍逃離。威遠川土知州刁蓋罕在威江大戰，亦獲勝。隨後，思任發遣流目陶孟、忙怕等入貢，禮部商議減少其饗賚，英宗稱：“彼來雖緩我師，而朕不逆詐。”遂給賚但不宴請，賜敕諭 。
第二次征討
正統六年(1441年)正月，英宗命定西伯蔣貴爲徵蠻將軍，擔任總兵進攻麓川思任發，以太監曹吉祥監督軍務，兵部尚書王驥提督軍務(雲南總督)，侍郎徐晞督軍餉。
當初，雲南總兵沐晟等議麓川險遠，攻之非十二萬人不可。宜在湖廣、川、貴等地徵兵，並各委善戰指揮，分兵三道進攻灣甸、芒布、騰衝，刻期並進。上下廷議，英國公張輔等言分兵勢力孤弱，對方或者扼險邀我，並非萬全之計，宜擇大臣往雲南專征。當時會思任發遣使道歉，刑部侍郎何文淵藉此反對出兵，認爲麓川在南陲之地，進攻勞師並無所獲，大學士楊士奇亦贊同此說。張輔稱思任發世職六十餘年，屢次抵抗王師，釋此不誅，恐怕木邦、車裏、八百、緬甸等地覘視窺覬，示弱小夷，非上策。英宗贊同，遂命蔣貴、王驥先赴雲南，復以副總兵李安、參將宮聚領川、貴兵，副總兵劉聚、參將冉保領南京、湖廣兵，大發兵十五萬，轉餉遍及半個明朝天下。王驥舉薦太僕寺少卿李蕢、郎中侯璡、楊寧，主事蔣琳等爲參謀。侍讀劉球上疏反對稱：“麓川荒遠偏隅，即叛服不足爲中國輕重。但是北方脫歡、也先併吞諸部，屢次侵犯邊界，進攻麓川只是釋豺狼攻犬豕，非戰略之策。請求罷免麓川用兵，專備西北蒙古。”但是沒有得到批准，實乃王振專政所影響 。
同年十一月，定西伯蔣貴、兵部尚書王驥等討麓川，大破麓川軍，思任發逃去。當時，思任發率衆三萬，抵達大侯州，欲攻景東、威遠，兵部郎中侯璡、都指揮馬讓、盧鉞進攻，王驥等遂進至金齒。鎮康守陶孟、刁門俸乞降，令右參將冉保以五千人進攻，因其衆破昔刺寨，移攻孟通。王驥誓師分三道進取，參將冉保自緬甸抵達孟定，在木邦、車裏會師;王驥同蔣貴率領中路，抵達騰衝;內官曹吉祥、副總兵劉聚等自下江、夾象石合攻，逕抵上江。進攻二日後不下，恰逢大風，王驥命縱火焚柵，大破麓川軍，拔上江寨。麓川軍千餘迎戰，明朝官軍奮長戈進攻，麓川將領刁放戛父子俱亡，刁招漢全家自焚，明軍生擒刁門項，先後斬五萬級。上江平定後，麓川軍散走。明軍由夾象石、下江通高黎貢山道至騰衝，留副總兵李安戍衛。王驥等取道南甸，至羅卜思莊，令指揮江洪等以八千人抵木籠山。思任發乘險以二萬人列七營相救，副總兵劉聚、參將宮聚分兵進攻但無法攻下。王驥、蔣貴同奉御監蕭保自中路進攻，左右兩路夾攻，攻克對方防禦，斬數百餘級，乘勝追至馬鞍山，破其象陣，死者十餘萬，麓川大震 。
同年十二月，王驥等直搗麓川，以三千人探路，麓川軍以象陣伏泥溝突起，後失敗撤退。麓川軍又自永毛摩尼寨至馬鞍山，伺機進攻後援。王驥令都指揮方瑛以六千人攻克對方。而右參將冉保從東路會和木邦、車裏、大侯之兵，先後斬三千三百九十餘級。於是進攻麓川，積薪焚其柵，思任發挈妻子從小道渡江逃到緬甸，焚溺數萬餘人。王驥隨後率領部隊班師，敘平麓川功，進封蔣貴爲定西侯，王驥爲靖遠伯，以郎中侯璡、楊寧爲侍郎，餘升賞有差 。
第三次征討
正統七年(1442年)十月，英宗覆命定西侯蔣貴、靖遠伯王驥征討麓川、緬甸。當時，思任發敗走緬甸後，明軍歸還，麓川軍再次出寇。英宗於是命兩人再次征討 。
正統八年(1443年)二月，定西侯蔣貴、靖遠伯王驥軍至金齒，遣諭緬甸送思任發軍前。緬人假裝許諾，但不遣行。王驥稱：“緬甸黨賊，不可不討也。”於是率軍抵達騰衝，分爲五營，與蔣貴及都督沐昂分道並進。木邦宣慰使統兵萬餘，駐於蠻江滸，窺視明軍。驥責以忠義，賜牛酒，遂感悅其效死。緬人擁衆大至，蔣貴率兵蔽江而下，焚其舟數百艘，大戰一晝夜，麓川大軍潰敗，思任發再次逃去，明軍俘虜其妻、子後班師 。
正統九年(1444年)二月，王驥聯合木邦等諸部，進兵緬甸，連續獲得勝利。緬甸人用大金縷船載思任發至江上窺視明軍，之後再次匿去。明軍欲以麓川給予木邦，孟養、戛裏給予緬甸，緬甸人獻思任發，詭以思任子思機發致仇爲解。王驥等乃縱兵搗思機發寨，俘其妻子及從賊九十餘人、象十一等。事情上報後，英宗詔令王驥還京。然而思機發仍然竊據孟養，堅持不服 。
正統十年(1445年)十二月，雲南千戶王政奉敕幣諭緬甸宣慰使卜剌浪馬哈省索要思任發。卜剌浪馬哈省恐懼，以思任發及妻孥部屬三十二人交付王政。思任發不食垂死，王政遂斬首，將首級放於函中獻給京師 。
第四次征討
正統十三年(1448年)三月，思機發再次掠奪孟養，明朝屢次諭令仍不從。英宗覆命靖遠伯王驥提督軍務，都督宮聚爲總兵，張軏、田禮爲左右副總兵，方瑛、張銳爲左右參將，率南京、雲南、湖廣、四川、貴州土漢軍十三萬討伐。以孟養舊宣慰刁孟賓爲向道，又敕令木邦、緬甸、南甸、千崖、隴川宣慰使刁蓋發等，各輸兵餉。命戶部右侍郎焦宏在雲南督餉 。
同年十月，明朝大軍抵達金沙江，麓川軍在金沙江以西設柵抵抗。王驥造浮樑渡江並攻破，乘勝進至孟養，而麓川軍在鬼哭山及芒崖山等山寨均被明軍攻克，貴州都指揮使洛宣、九溪衛指揮使翟亨皆戰死。思機發後來失蹤，也有人稱其死於亂軍中。明軍進攻孟養後抵至孟那，孟養在金沙江西，去麓川千餘裏，諸部皆感到恐懼。王驥撤回部隊，部落再次擁思任發子思祿爲亂，再次佔領孟養等地。王驥等考慮大軍連年征戰不平，認爲無法徹底消滅麓川軍，於是與思祿爲約，許以土目得部勒諸夷，居孟養如故。再與其金沙江立石爲界，誓曰：“石爛江枯，爾乃得渡。”思祿亦恐懼後聽命。明朝遂班師，報以捷訊，英宗下詔增王驥祿，賜鐵券，子孫世襲伯爵 。
明朝
麓川之役也導致了明朝在西南地區統治的衰落。朝中大臣上書中曾說：“麓川連年用兵，死者十七八。”在“江南水旱相仍，軍民俱困”、“瓦剌邊患”的嚴峻形勢下，王振等仍然要調動江南和四川各地的大量兵力，“轉餉半天下”發動了持續9年的大規模戰爭，從而引發國內農民起義，政局動盪。
麓川
但是隻是取得了一部分勝利，例如最大的就是麓川領地不斷瓦解。“析麓川地”策略極大地削弱了麓川的勢力，至思亨法(思行法)統治末期，麓川實際控制的領地僅剩下隴川、瑞麗、芒市、遮放及部分邊外地區，麓川開始走向衰落。
