創建根據地
吳煥先率紫雲區農民武裝參加黃麻起義。後帶領部分武裝在黃麻地區和光山南部堅持武裝鬥爭，爲開闢以柴山保爲中心的鄂豫邊蘇區創造了條件。民國二十三年(1934年)11月16日，根據中央指示實行戰略轉移，率領中國工農紅軍第二十五軍長征，經過7個多月奮戰，創建了鄂豫陝邊革命根據地，爲擴大紅二十五軍作出了重大貢獻。與軍長徐海東指揮部隊轉戰於鄂東北、皖西北地區，取得長嶺崗、太湖等戰鬥的勝利，恢復和開闢了朱堂店、陶家河等根據地。
重建紅二十五軍
蔣介石向鄂豫皖革命根據地發動了大規模的第四次反革命軍事“圍剿”，此時鄂豫皖革命根據地兵力薄弱，並且國民黨揚言要徹底肅清紅軍。在此嚴峻的形勢下，時任鄂東北遊擊司令的吳煥先挺身而出，找到鄂豫皖省委書記沈澤民，陳述了自己的想法，建議省委把留在根據地的5個主力團儘快集中起來，建議把紅二十五軍的番號恢復起來，把紅二十五軍的旗幟重新打出來，以扭轉根據地的混亂局面，獨立堅持武裝鬥爭。民國二十一年(1932年)11月30日中共鄂豫皖省委在湖北黃安檀樹崗重建紅25軍，吳煥先擔任軍長。由於吳煥先卓有成效的工作，迅速結束了紅四方面軍主力西去之後，根據地力量分散、思想混亂的局面，開始了爲保衛鄂豫皖根據地而鬥爭的新時期。使全地區的鬥爭局勢變得穩定而向前發展，對以後二十五軍堅持根據地鬥爭起了重大作用。
迎接黨中央
吳煥先率部北出秦嶺，威逼西安。在獲知中央紅軍和紅四方面軍已在川西會師並準備北上的消息後，毅然作出西進甘肅、迎接中共中央、北上會合陝甘紅軍的決定。指揮紅二十五軍揮師猛進，佔兩當、攻天水，連克秦安、隆德縣城，翻越六盤山，直逼平涼，截斷西(安)蘭(州)公路，有力地配合了中共中央和中央紅軍主力北上。
吳煥先根據敵人口供和《大公報》所載消息，決定部隊進入甘肅境內，以威脅敵人後方，策應主力紅軍北上，迎接黨中央。紅二十五軍先期到達陝北，偶作中央紅軍之嚮導，爲中國革命立了大功。
制定民族政策
紅二十五軍軍進入靜寧縣以北的單家集和興隆鎮等回民聚居地，吳煥先通過調查瞭解到，由於國民黨政府實行大漢族主義統治造成民族糾紛，隔閡嚴重。因此，結合當地回族的宗教信仰和風俗習慣，專門爲部隊規定了過回民區必須堅決執行的“三大禁令，四項注意”。禁止部隊駐紮清真寺，禁止毀壞回族的經典文字，禁止在回民地區吃大葷;注意尊重回族人民的風俗習慣，注意使用回民水桶在井裏打水，注意迴避青年婦女，注意實行公買公賣。由於吳煥先制定的民族政策和紅二十五軍執行得好的緣故，紅二十五軍在興隆鎮受到了回民羣衆的熱烈歡迎，宣傳了中國共產黨抗日救國主張及民族政策、紀律，帶動了回民和其他各族羣衆的積極性。
軼事典故
傳播馬列主義
民國十三年(1924年)寒假，吳煥先特地購買一幅馬克思像帶回家。過年時，他把馬克思像恭恭敬敬地貼在供桌上方，他父親申斥說：“這是敬祖宗的地方，你貼個大鬍子老頭幹什麼?”吳煥先抓住這個機會，向他父親宣傳開了：“你要知道，這大鬍子老頭可是個好老頭啊，他名字叫馬克思。他是我們窮人鬧革命的導師，按照他的辦法幹，我們就會創造出一個新社會來。”父子倆爲這事還吵了一架。
破家革命
民國十五年(1926年)秋，農民革命運動蓬勃興起的時候，吳煥先將幾家佃戶債戶請到家裏，一面向他們宣傳革命並表示道歉，一面將他們的租地契約和債務借據，一把火燒了個一乾二淨。他當面宣稱誰租種他家的田地就歸誰所有，從今往後絕不向各戶收租逼債。這件事在當地引起很大轟動，不少紅軍老戰士稱：“ 破家革命，揭竿而起!”
轉眼到了冬天，極端仇視農民運動的地主豪紳，勾結土匪，聲言：“踏平箭場河，血洗四角曹門，滅絕吳煥先全家!”吳煥先的父親吳維棣慌忙領着全家人往後山逃跑，但被匪徒攔截住了。幾聲槍響後，老大吳尚先、老二吳奉先就躺倒在血泊之中。吳維棣和小兒子吳濟先，在匪徒抓住後扒掉全身衣服，以亂刀砍死在自家門口不遠處的水塘邊上。吳煥先的大嫂驚慌失措，抱着不滿半歲的吃奶孩子，一頭扎進水塘裏面，溺水而死。民國十六年(1927年)3月18日的《漢口民國日報》上，就曾有過披露：“吳煥先家內大小六口被殺盡……”
算命救傷員
民國十六年(1927年)冬，革命形勢處於低潮，吳煥先家鄉“四角曹門”黨組織遭到破壞，母親、嫂嫂及侄女榮榮逃難未知下落，老大吳先旺被抓，死於敵人之手，老二吳先恩遠在天台山隱蔽養傷，是死是活沒有消息，還有天台山養傷的傷病員，數九寒天，衣服單薄，無錢買藥治療，再加上敵人派兵封山，出入困難。吳煥先假扮算命先生去當地的老財家中幫忙算命，吳煥先編了幾句神祕的話說是幫老財消除災禍。老財主破災發財心切，臨別時拿出五十塊銀元作定禮送給吳煥先。
吳煥先得到這筆銀元，馬上派兩個赤衛隊員送上天台去接濟吳先恩等一批傷員，從此以後，他這個“算命先生”的故事在羣衆中流傳開來，都說他赤手空拳打了一家大土豪。
關愛戰友
民國二十三年(1934年)5月，紅二十五軍遠程奔襲羅田縣城，繳獲了國民黨五十四師郝夢麟部七千多塊銀元。韓先楚也背了一袋子銀元，誰知在部隊撤退時遇到激烈巷戰，韓先楚的銀元袋子被子彈打破，成百塊銀元撒在地上。因爲丟了銀元，韓先楚被下掉槍支，罰做兩年苦工——擡擔架。
吳煥先知道這件事後，對韓先楚說：“丟了銀元，還可以從敵人手裏奪取，從戰場上繳獲。現在最需要的是革命分子，英勇殺敵的戰士!你還是要扛起武器，參加戰鬥!”
韓先楚打心眼裏高興，只是他的擔架還沒有擡夠：“領導上發了命令，少說也要擡兩年……”
吳煥先又對韓先楚說：“不成不成。你馬上就去找李學先營長，叫他給你發一杆漢陽造，就說是我說的。對了，李學先手下還缺個排長，你先去擔任排長。好好打上幾仗，還指望你擔任連長、營長、團長吶!”
就在吳煥先免去韓先楚擡擔架的兩年時間裏，韓先楚逐步提升爲連長、營長、團長、師長，1935年5月，韓先楚已是紅一方面軍第十五軍團七十八師師長。新中國成立後，韓先楚的書桌上一直襬放着吳煥先惟一的一張半生戎裝照片，從中南到東南，又從西北到北京，除“文化大革命”怕抄家收起一段時間外，這張照片就一直伴隨着他。
在紅二十五軍長征的路上，有一次吳煥先看到一名負傷的戰士衣着單薄，便馬上將自己的毛毯拿來，蓋在他的身上。傷員名叫張波，他望着軍政治委員吳煥先，一股暖流涌上心頭。長征結束後，張波將吳煥先送給他的這條毛毯一直珍藏在身邊，寄託着對吳煥先的深切懷念和崇敬之情。1962年，張波將這條長215釐米、寬115釐米、已有些發舊的灰色毛毯捐贈中國革命博物館(現中國國家博物館)收藏，讓它將英烈的事蹟和當年的歷史告訴更多的人。
