當時，馬尼拉和臺灣的華人人口數量大致相當，鄭氏選擇海外立足地，當地華人人口是一個重要考量。由於錯失了內外配合的時機，此次馬尼拉華僑暴動慘敗，數萬人被殺。
1603年、1639年和1662年，西班牙殖民者先後三次在馬尼拉殺戮華僑，明清當局都是視若無睹，而鄭成功祖孫三代卻對此刻骨銘心，決意興師問罪。然而，匡扶明室的光復大業始終支配着鄭氏軍政的輕重緩急，以致幾次攻略呂宋的軍事行動最後都如在弦之箭，引而未發。(“諸島番，惟呂宋待我中國人最無禮。先王在日，每欲徵之，以雪我中國人之恨，因開創無暇。至世藩，業已興師，因接耿藩之變，遂移兵過廈。見：《閩海紀要》，卷之下，癸亥/二十二年)”
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在揮師東進臺灣的前夕(1661年)，鄭成功已部署了攻打馬尼拉的計劃。在外交上，鄭成功通過天主教神父李科羅傳遞信息，囑“呂宋總督入貢”;在軍事上，鄭成功“陰檄華僑起事，將以舟師援之” (見：《臺灣通史》，卷二, 建國紀)。當時，馬尼拉和臺灣的華人人口數量大致相當，鄭氏選擇海外立足地，當地華人人口是一個重要考量。由於錯失了內外配合的時機，此次馬尼拉華僑暴動慘敗，數萬人被殺。1662年，成功在臺灣安平病故
1666年，呂宋總督派神父訪臺，意欲修好，鄭經告誡來使：“凡洋船到爾地交易，不許生端勒擾。年當納船進貢，或舵或桅一。苟背約，立遣師問罪。巴禮僧叩首唯唯，不敢提設教事。遣之歸。”(見：《臺灣外記》，卷六)可見，在1666年，鄭氏與呂宋確立了朝貢關係。
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1672年，經過幾年休養生息，鄭氏當時已經具備攻佔呂宋的軍事實力，統領顏望忠等力主攻佔呂宋，惟馮錫範阻止，未成。(“康熙十一年壬子(附稱永曆二十六年)正月，統領顏望忠、楊祥會啓：‘願領兵船徵呂宋，以廣地方。’馮錫範曰：‘呂宋乃黎國埠頭，其地並無所產;況年已納貢桅舵。今若徵之，有三失焉：一、師出無名，有失遠人之心。二、殘擾地方，得之不足爲吾臂指。三、欲守之，有鞭長不及之勢。況年來安守，幸爾豐熟，豈可妄興無益之兵?’遂止其議。”
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見：《臺灣外記》，卷六) 馮錫範反對征伐呂宋，呂宋已經實際履行前些年承認的“納貢桅舵”的義務是原因之一。不久，三藩反正，鄭氏西進出擊，一舉恢復閩粵九府，攻佔呂宋的計劃再次擱置。三藩失敗，鄭氏耗盡全部實力，此後已無望立足大陸和沿海島嶼。
1683年8月，施琅率大軍渡海，兵臨城下，鄭氏受降已成定局，然而，鄭氏的一批將領此時仍然“議奉公子鄭明往攻呂宋，再造國家，以存鄭祀.....國軒止之, 不果行。”
