公元221年7月，劉備親率蜀漢軍隊數萬人，對吳國發動了大規模的戰爭。劉備親率大軍東征孫吳，可以說是來勢洶洶，勢在必得。戰爭就像貓捉老鼠的遊戲，本來劉備是貓，準備把東吳當作美味的老鼠。
可是蜀漢軍隊到了吳地之後，陸遜這隻老鼠卻只是按兵不動，讓劉備軍有力使不出來，時間長了，劉備軍就有些急躁了。少年老成的陸遜，儘量地避免和劉備軍決戰，實行龜縮防守的策略，也沒有上劉備誘敵深入的圈套。
這時，急躁的劉備反而像一隻四處亂躥的老鼠;陸遜則成了一隻穩坐中軍賬中，在尋找敵軍破綻的貓。就這樣，兩軍兵馬足足對峙了四個月，劉備也趁此得以在吳地紮下了根，並從容地排兵佈陣。
陸遜從中尋找到了破敵之法-火攻蜀軍連營的作戰方法。數萬蜀軍在這場戰爭中基本上是傷亡殆盡，損失慘重，劉備靠着衆將領的死保，才勉強逃入白帝城，他仰天長嘆說：“我敗在陸遜手下，恐怕是天意吧。”
陸遜的勝利不是天意，而是人謀。至少有這麼幾個原因。
第一個原因，高度重視，志在必得。在猇亭前線，陸遜給孫權寫過一封信，信裏面一開始就說，夷陵、猇亭這兩個地方是國之咽喉，是我們東吳的門戶，這個地方是不能丟的;丟掉了這兩個地方，不僅僅是失掉一郡之地，整個荊州的安全都得不到保障。所以，這場戰爭只許勝，不許敗。
第二個原因，知己知彼，胸有成竹。陸遜在給孫權的信裏面分析了劉備必定失敗的三個原因，第一點是劉備勞師遠征，遠離自己的大本營到我們的地盤裏來打仗;第二點：縱觀劉備一生，雖然經歷了很多次戰爭，但是總的來說勝少敗多，不是個會打仗的人。第三點就是劉備犯了一個致命的錯誤，舍船就步，本來他最好的辦法就是水陸並進，但是他放棄了。
第三個原因，沉着應戰，後發制人。夷陵之戰心理戰的成分佔了很大的比例，很重要的一個原因就是劉備浮躁、陸遜沉着。劉備初戰告捷以後，他曾經派一支軍隊把孫桓將軍團團圍在夷道這個地方。孫桓是孫權同族的侄輩，他向陸遜求援了，陸遜竟然坐視不管。
果然，陸遜這邊一放火，一道那邊的圍就解了。事後孫桓還特地對陸遜說，當時將軍不來救，我確實是很埋怨的，現在才覺得大帥真是指揮若定啊。
第四個原因，也是最重要的原因，陸遜忍辱負重，一心爲公。陸遜本人不是一個名氣很大的人，不是一個元老宿將。而他率領的部下全都是一些有戰功的老將軍，要麼就是親貴，這些人開始不大聽他指揮，叫誰誰不動。
陸遜有一次召開會議，把所有的將領都找來，手按着寶劍，站起來說：“諸位注意，劉備是天下梟雄，不是一個好對付的人。現在主公把這樣一副重任託付給了我們，我們每個人都應該團結起來，都應該振奮自己的士氣，來對付這個厲害的、狡猾的敵人。”
陸遜一番義正詞嚴，這些人就開始聽他的話。事後，孫權曾經問過陸遜，說你手下那些將領不聽你指揮，你怎麼不向寡人報告呢?陸遜說：“這些將軍們都是我們國家的棟樑，都是主公今後要依仗的人，我沒有什麼本事，只有一條優點忍辱負重。再說我雖然愚鈍，但藺相如的故事還是聽過的，一切以大局爲重。”
