禮拜堂壁畫與《三位一體》祭壇畫
馬薩喬的代表作爲佛羅倫薩卡爾米內教堂的布蘭卡奇禮拜堂壁畫(1425～1428)、聖瑪麗亞諾韋拉教堂的《三位一體》祭壇畫(約1427)，以及爲比薩的卡爾米內教堂作的一組多屏祭壇畫(1426，分藏於倫敦、柏林、那不勒斯等地)。
布蘭卡奇禮拜堂壁畫最初由畫家馬索利諾繪製，馬薩喬後來參與協作(他倆時常合作)，其間馬索利諾一度赴匈牙利作畫，因此有幾幅完全出自馬薩喬一人之手。這些壁畫雖仍爲宗教題材，卻以合乎科學法則的寫實手法表現，人物堅定沉着、樸實無華，洋溢着人文主義精神。如《納稅銀》，表現羅馬稅吏向耶穌收稅的故事，畫面以中央的基督及其門人羣像爲主，全面透視焦點集中於基督頭部，光線和禮拜堂窗口進光方向一致，構成了前所未有的富於真實感的效果。
《三位一體》祭壇畫則以極爲傑出的建築背景的透視表現著稱，人物描繪除發揮馬薩喬固有的雄渾樸實風格而外，還注意了三角形構圖的穩定，被認爲是其最成熟的作品。馬薩喬通過這些作品顯示了文藝復興繪畫的基本特色：現實主義表現手法與人文主義精神內容的統一，對日後影響極大。他雖由於過早去世無直傳弟子，但整個15世紀佛羅倫薩畫派皆承襲他的傳統，盛讚布蘭卡奇禮拜堂爲所有藝術大師之學校。
《納稅銀》
《新約》故事說：耶穌帶門徒佈道，路經一個關卡，收稅人上前攔住他們的去路，要收他們的丁稅，耶穌問彼得“你說我是誰?”彼得答“你是基督”(即上帝的兒子)，耶穌說既然是上帝的兒子就不能交丁稅，但不交稅是不能過關的，於是吩咐彼得到池塘裏去捕魚，說魚口裏有一塊銀幣可作稅錢，於是彼得入塘捕魚得銀交於收稅人。這副畫上以連環的形式描繪了三個情節：阻攔、捉魚及交付丁稅。 這個宗教故事完全被畫家描繪成真實的世俗場面，畫中人都是畫家同時代的普通百姓，他們按自己身份和所處的地位，被恰當地安置在真實的自然環境中，符合空間透視法則，具有深遠感，人物被塑造得莊嚴而厚重，結構明確而清晰。瓦薩利說：“馬薩喬使他的畫中的人物腳踏實地、穩固地站立在土地上。”馬薩喬首先注意到光對於表現物體的作用，使畫中物象充滿了光線與空氣;而通過光與空氣的描繪，使畫面上的人物與環境產生距離的感覺。馬薩喬的藝術探索，爲現實主義藝術創作奠定了基礎。
《聖母瑪利亞》
《聖母子》雙腿仍處於襁褓之中的聖嬰在同母親對話，他抓住母親的手，尋找一種安全感;母親的手輕輕地抱着他，像是託抱着一個“思想”，一個沒有重量但又嬌嫩的極其珍貴的包裹。畫中聖母的右手伸向男孩的脖子，輕輕地移動像念珠般的小項鍊，從這個小項鍊上垂下一個紅珊瑚的小分支，暗示耶穌爲拯救人類的罪孽而奉獻出來的鮮血。聖母的頭巾和藍色披風上的明顯而柔和的皺紋，也加強了人物在空間中的立體感。以奪目的金色爲背景是對不確定的空間的故意抽象，以突出人物的整體性，使襯托輪廓的衣褶更加鮮明。同時，聖子的頭部限制在一個受保護的、封閉的角落中，使他在那裏接受母親的如此全神貫注的溫柔，這樣的描繪把一個刻板的虔誠形象變爲栩栩如生的畫中人的形象。
《聖三位一體像》
馬薩喬原名托馬索·喬瓦尼·迪莫內·卡薩伊教士，他的藝術生涯是在十五世紀初佛羅倫薩熾熱的革新氣氛中開始的。最初他以比他年長、而且已有名氣的馬索利諾·達帕尼卡萊的合作爲起點，在他年輕的時候就被介紹到後者的畫坊裏學習繪畫藝術，最後以在羅馬爲教皇們服務而告終。他的活動像掠過當時藝術界的一道閃電，1422年他已經是“醫藥行會”的成員，這個團體除了那些真正行醫的醫生和包裝藥品的商人以外，還包括一些需要顏料的畫家。這些畫家向藥店購買顏料，而藥店不僅進口、銷售顏料，有時還加工一些顏料。如果說有些顏料是以礦物爲基礎的話，那麼另一些顏料則是從植物中提取而成的有機物質。他的第一幅可確定的獨立完成的作品是1422年所作的多折祭壇畫，今天仍保存在阿雷佐附近的卡西亞的聖喬韋納萊小教堂裏。
《聖母子與聖安娜》
烏斐濟美術館保存的是他的作品《聖母子與聖安娜》(即畫有聖安娜和她的女兒聖母瑪麗亞以及聖子耶穌的那幅畫)，那幅畫是從聖安布羅喬教堂來到佛羅倫薩的，有關評論認爲，從那幅畫中可以根據創造立體效果的明暗處理手法或塑造人物的“造型”的手法，區別出哪些是馬薩喬本人所畫，哪些出自馬索利諾(約1383-1440年?)之手。他在一生中都幾乎同馬索利諾一起工作，無論在佛羅倫薩的卡爾米內大教堂內爲費利切·布蘭卡奇繪連環壁畫(1425-1427年)，還是在羅馬的聖克萊門特的最後工作階段都是如此。
