馬其頓戰爭第一次布匿戰爭以後，羅馬開始把侵略的焦點對準巴爾幹半島，並以清剿海盜爲藉口，出兵攻佔了伊利里亞。
羅馬人的野心侵略直接威脅到了巴爾幹半島上的軍事強國馬其頓王國的利益。爲了除掉這顆眼中釘，公元前215年，馬其頓國王腓力五世聯合了迦太基的漢尼拔，兩國結成聯盟，馬其頓答應在意大利幫助漢尼拔，而漢尼拔必須援助腓力五世征服希臘。
在達成一致以後，他們共同發起了對羅馬的進攻，這就是著名的馬其頓戰爭，戰爭先後共有三次。第一次馬其頓戰爭發生在第二次布匿戰爭期間(前215～前205年)因爲馬其頓國王腓力五世的優柔寡斷，雙方沒有發生正面的衝突，羅馬人把主要的精力投入了對迦太基的戰爭中，只是利用反馬其頓勢力來牽制亮公腓力五世，以避免他趁火打劫，所以除了一些零星的摩擦之外，沒有取得任何結果。
第二次馬其頓戰爭發生在前200～前197年間。前200年，羅馬戰勝守難了漢尼拔，取得了第二次布匿戰爭的勝利，把鬥爭的矛頭指向馬其頓。羅馬利用地中海地區的動盪局勢，成功使敘利亞國王安條克三世保持中立，觸犯組成了一個反馬其頓同盟後，以保護希臘城邦爲藉口向馬其頓發起了進當地柏攻，第二次馬其頓戰爭爆發。這場戰爭的結果是，羅馬執政官弗拉米尼努來人佔斯的2萬人馬在錫諾斯克法菜山擊敗了腓力五世的2.5萬馬其頓土兵，取得了戰爭的勝利，腓力五世放。
第三次馬其頓戰爭發生在前171～前168年。前179年，馬其頓國王根根又力五世去世，他的兒子佩爾修繼承王位。爲了完成父親的遺願，佩爾修於前111年組成了強大的反羅馬同盟，發動了第三次馬其頓戰爭。剛開始，羅馬人被打得節節敗退。前168年，執政官埃米利烏斯鮑路斯率領主力部隊與佩爾修決戰皮德納。經次一役，馬其頓主力被消滅，佩爾修被處死，馬其頓滅亡。羅馬取得了最後的勝利。馬其頓戰爭使得羅馬獲得了大量的戰利品，一至於此後羅馬無須再付直接稅。
馬其頓滅亡以後，羅馬將其領土劃分成四個自治區，並且向當地的居民徵收重稅、並在這裏進行了血腥的屠殺和破壞。
