荷爾拜因藝術的最大成就是肖像畫，畫面中的人物表現得精緻、結實有力、個性充分，而畫家自己的想象和愛憎卻完全收斂了。現實性表現得很充分，細節之處處理得精到且有說服力。他19歲時爲巴塞爾市長邁爾畫的肖像是其成名之作。肖像畫着重畫了他的市民風貌，在逼真生動之中顯露出沉着舒坦的神情。 荷爾拜因在巴塞爾期間，爲許多市民畫了肖像，傑作疊出，但最成功的作品無疑是他爲伊拉斯謨畫的3幅肖像，如今分別藏於巴塞爾、巴黎等地。伊拉斯謨既是他思想上的老師，也是他事業上的引導人，因此他筆下的這位學界泰斗令人覺得可親可敬，荷爾拜因完美地塑造了體現他學者的性格和思想的藝術形象。以現藏巴黎的那幅爲例：畫中伊拉斯謨側面而坐、全神貫注於寫作，姿態表情與背景陳設皆飽含安詳、冷靜與文雅的氣氛，雖只是一幅側面半身肖像，但典型地反映了當時時代的特點。從荷爾拜因長期爲伊拉斯謨寫生作畫、底稿甚多的情況看，他最後選定伊拉斯謨側身而坐、垂目凝神的典型姿態是經過長期觀察的，而在這極富表現力的姿態上，他對面部皮膚、寫字的手部的刻畫不僅力求細緻，而且近乎於精密，筆調與設色的柔和，衣帽與背景掛氈的色調完美的結合，從而使此畫真而不俗，全而不雜，成爲西方最著名的肖像畫之一。
當時發生在瑞士的宗教改革反對教堂懸掛繪畫等偶像，因此作爲一位藝術家荷爾拜因的處境比較艱難，1526年他轉道尼德蘭去了倫敦，伊拉斯謨爲他向托馬斯·莫爾寫了一封推薦信，所以荷爾拜因在英國站住了腳，他爲亨利八世和他的朝臣們繪製了許多肖像，還曾經爲亨利八世設計朝服，併爲其第二個妻子安妮·博林設計墓碑和墓前裝飾，不過他爲博林畫的畫像可能在博林被處死後已經被銷燬了。他還曾經爲亨利八世後來的其他幾位妻子畫過肖像。亨利八世曾經批評他的肖像畫過於美化他的妻子們。1528年，他回到巴塞爾處理一些事務，並承接了幾項繪畫，第二年繼續拋妻離子回到倫敦，再也沒有回家。 1543年，他正在爲亨利八世畫另一幅肖像時，由於感染瘟疫在倫敦去世，年僅48歲，他是在10月7日寫下的遺囑，在遺囑的11月29日附件上註明他“最近已經逝世”。
荷爾拜因的創作及其成就已成繪畫史上的一頁。他的晚年是在英國度過的，在藝術上沒有留下繼承者。至今，德國、英國、瑞士3個國家都把這位500年前的大師作爲本國的畫家，因爲德國是荷爾拜因的出生地，他在瑞士巴塞爾成名，許多傑作又完成於英國。
《死神的舞蹈》是荷爾拜因創作的具有代表性的一套木刻組畫，在版畫史上是具有不朽意義的作品，組畫共四十一幅，作者在小巧精緻的畫幅中，生動地刻劃了死神伴隨着各階層的人物進行各種各樣的活動，作者賦予死神以鮮明的性格和對待不同事物的態度，它往往是對有錢人、權貴者表示兇狠，而對窮人、下層勞動人民都是溫和善良。這無疑地是作者自己的精神在畫面上的體現。荷爾拜因的作品細緻、完整而富於概括力。他筆下的人物顯得十分生動、自然，儘管在方寸的板面上，也表現了作者高度認真嚴肅的創作態度與出類拔萃的藝術表現力。英國的木刻家，又是木刻史家道格拉斯·布里斯在他的著作《世界木刻史》中，對行爾拜因的木刻作品給以高度評價。英國的另一位現代畫家約翰·納許在介紹《世界木刻史》一書時，也認爲《死神的舞蹈》這套木刻組畫。“在小小的木板上，圖畫鮮明有力，令人驚歎不已，雕刻技術之美姑且不論，還表示了荷爾拜因對於板片雕刻家的工作具有非常的瞭解與同情。”
