羅馬之劫發生於1527年5月6日， 是神聖羅馬皇帝查理五世屬下的軍隊譁變後，在羅馬進行的軍事行動，當時羅馬是教皇國的一部份。該次事件是查理五世(他同時也是西班牙國王，稱卡洛斯一世)與1526年-1529年科涅克同盟的衝突中的重要勝利。
教皇克勉七世有意改變區內的勢力均衡，於是支持法國，以擺脫神聖羅馬帝國的支配。
神聖羅馬帝國的軍隊擊敗在意大利的法軍，卻得不到應得的軍餉。有34000人的帝國軍隊譁變，強迫軍隊司令波旁公爵、前任法國陸軍統帥--查理三世帶領他們向羅馬進發。除了隸屬公爵的6000個西班牙人外，軍隊中有隸屬喬治·馮·佛朗斯堡的日耳曼傭兵14000人、隸屬法布里奇奧·馬拉馬爾多、朋佩歐·科隆納及路易吉·貢扎加(Luigi Gonzaga)的一些意大利步兵以及隸屬費蘭特·貢扎加及奧蘭治親王沙隆的菲利柏特的一些騎兵。他們當中有些人視自己爲馬丁路德的新教運動的堅定追隨者，以宗教因素認爲教皇的首都是一個目標。這些人與麾下士兵一樣對羅馬起了貪婪的慾念，認爲那裏既富庶又容易到手。不少土匪及同盟軍的逃兵也在半途加入了他們的隊伍中。
公爵於1527年4月20日離開阿雷佐。這支紀律敗壞的軍隊劫掠阿誇彭登泰及聖洛倫佐諾沃，佔領維泰博及龍奇廖內，5月5日抵達羅馬城牆下。
羅馬的守軍不多，僅有民兵5000人及教皇的瑞士衛隊。主帥查理公爵夏爾三世希望儘快攻破羅馬，避免遭受守軍及同盟軍夾擊的可能性。
5月6日，帝國軍隊進攻賈尼科洛山及梵蒂岡山的城牆。主帥查理公爵中了致命的槍傷，不久即死亡。帝國軍同日攻佔城牆。在聖伯多祿大殿的臺階上，瑞士衛隊幾乎全部戰死，當值的189人中，僅有42人生還。 衛隊的奮勇作戰，使教皇得以經祕密通道安全逃出。
因爲主帥查理公爵的陣亡，部隊陷入無紀律的放任狀態:約1000個教皇首都及聖殿的守衛者被殘酷地處決，然後開始了搶掠。教堂、修道院以及高級聖職的宮廷被破壞及搜掠。即使是親帝國的樞機，也要向士兵付錢以保存財產。5月8日，與克勉七世有私仇的科隆樞機主教入城。跟他來的有他的封地的農民，他們在這裏對先前因教皇命令而遭受的劫掠展開報復。不過主教知道城內慘狀也不禁動容，在自己的宮殿收留了一些羅馬市民。
經過三日蹂躪後，菲利柏特下令停止劫掠，但是大多數士兵都沒有遵從。與此同時，克勉七世仍被困於聖天使城堡內。烏爾比諾公爵弗朗切斯科·瑪麗亞一世·德拉羅維雷及薩盧佐侯爵薩盧佐的米凱萊·安東尼奧帶了一些軍隊於6月1日到達羅馬北方的蒙泰羅西，不過他們過度謹慎，以致錯失了輕易地打敗這時軍紀已蕩然無存的帝國軍的機會。6月5日，克勉七世屈服，答應繳付4000杜卡特金幣，另外又被要求付出贖金換取俘虜的自由。 其它條件包括向神聖羅馬帝國割地。威尼斯共和國也趁機佔領切爾維亞及拉文納。
羅馬居民死於事件當中者，估計從6000人到12000人不等，被掠奪的財物價值達1000萬杜卡特。因爲大量的屍體未受掩埋安置，爆發的傳染病也使許多帝國軍染病身亡。
