總結伊蘇斯戰役，波斯王大流士的戰役指揮幾乎無可挑剔，戰略佈局和戰術安排都可圈可點。和亞歷山大一樣，大流士將精英部隊放在右路，期望波斯鐵甲騎兵在這裏突破，迂迴到側後攻擊馬其頓密集陣。如果不是亞歷山大有針對性地部署反擊力量，波斯鐵騎將輕鬆完成戰役目標。大流士在中路的戰術意圖非常清楚，就是誘使馬其頓密集陣渡河進攻，利用地形的阻礙打亂馬其頓方陣的隊形，這樣希臘僱傭軍可以避開馬其頓步兵密集的長矛，從敵軍陣形出現的缺口乘虛而入，逼近格鬥。這個戰術安排已經奏效，當時馬其頓密集陣被希臘僱傭軍多處滲透，千瘡百孔，危在旦夕，如果左翼波斯步兵堅持時間再長一些，馬其頓密集陣就會崩潰。一百多年以後，羅馬軍團就是使用同樣的戰術兩次擊破了馬其頓軍隊，建立了在地中海東部的霸權。波斯左翼陣線的任務非常單純，就是儘可能遲滯馬其頓近衛騎兵的進攻，爲波斯軍隊在中路和右路擊破敵軍爭取時間。
後人對大流士排兵佈陣的詬病，主要集中在左翼陣線的安排。有人認爲大流士應該在波斯左翼和中路前沿全都部署希臘僱傭軍，這就忽視了他政治上的侷限性。大流士將希臘僱傭軍佈置在中路要衝委以重任，想必已經承受了波斯貴族巨大的壓力，如果不給波斯步兵部隊參戰的機會，他將肯定會失去波斯貴族的支持。伊蘇斯戰役失敗以後，大流士在逃命途中仍然沒有放棄對全局的掌控。古典史料記載，從伊蘇斯戰場撤退的部分波斯騎兵沒有返回巴比倫，而是退往小亞細亞，在那裏開展敵後游擊戰。我們幾乎可以肯定，波斯騎兵的這個戰略舉措完全是大流士的授意。這些波斯騎兵給馬其頓軍隊的後勤補給造成很大麻煩，堅持一年多後被駐守小亞細亞的馬其頓將領安提貢(Antigonus)率部殲滅。
伊蘇斯戰役波斯軍隊的慘敗，主要原因是部隊的組織和素質同馬其頓軍隊差距太大。卡爾達克步兵作爲波斯帝國軍事改革的主要成果，戰鬥效能仍然無法同馬其頓步兵相提並論。波斯左翼陣線過早崩潰，使大流士的戰役構想成爲泡影。波斯鐵甲騎兵的單兵作戰能力並不亞於特薩利騎兵，唯一的差距在於組織紀律性。另外波斯軍隊缺乏步騎協同，騎兵打開局面以後得不到步兵的支持，無法鞏固戰果，也是失敗的原因之一。可見武器裝備的提升，並不能彌補戰術思想的差距。至於大流士的臨陣脫逃，在當時的情況下無可厚非。波斯左翼陣線崩潰以後敗局已定，大流士遭到馬其頓騎兵的圍攻，繼續留在戰場上只怕凶多吉少。對大流士來說，波斯帝國的戰爭資源取之不盡、用之不竭，只要保住一條性命就有機會東山再起。事實上大流士回到巴比倫又重新組建一支更加龐大的軍隊，而兩年以後雙方重逢高加米拉，亞歷山大面臨的險境一點也不亞於伊蘇斯戰役。
