亞歷山大大帝被譽爲了陸地第一王者，出道以來未嘗一敗，而這樣的戰績幾乎都是拿自己的命賭出來的，特別是他人生的巔峯高加米拉，更是完全在賭命，讓我們來看看這給予大流士三世的最後一擊。
據史料記載，高加米拉戰役中，波斯軍的總數約爲8萬人，後世的史學家爲了誇大亞歷山大的戰績而號稱波斯軍有百萬大軍!但是8萬人在數量上也遠遠超過馬其頓部隊，而且都經過了相當的訓練!波斯軍共有來自24個民族的部隊，分別由15個將軍率領。但是精銳步兵只有200名先前戰役中倖存的200名希臘僱傭兵和3000名波斯近衛步兵。大流士的計劃以騎兵和獨特的戰車爲主力，依靠兩翼的迂迴作戰取勝。所以，波斯軍的兩條戰線的前一條戰線，除了中央部署的步兵之外全是由騎兵組成，後一條戰線則是全由山地步兵組成。
馬其頓有騎兵7000，步兵四萬。其戰鬥序列是：方陣居中，右面的四個營級方陣與右翼騎兵配合，由亞歷山大統一指揮;左面的兩個營級方陣又克拉特拉斯指揮，用來支援帕米尼歐指揮的左翼騎兵。右翼騎兵包括希臘騎兵，長槍騎兵，派昂尼亞騎兵，艾基里亞弓箭手，輕步兵和老僱傭騎兵。除了上述部隊構成的一線外，在後方還有塞疏古的後方方陣，以備對付可能遭到的包圍和來自後方的襲擊。
戰役一開始，亞歷山大的所有方陣開始向右移動，使他的右翼對着波斯的左翼。大流士的軍隊採取了對應的行動，使他的左翼遠遠超出了馬其頓軍隊的右翼，形成了包抄的態勢。亞歷山大隨後率領右翼騎兵朝波斯左翼迂迴，大流士出動一隊騎兵企圖組織亞歷山大，但是被馬其頓軍衝散了。亞歷山大繼續向波斯左翼前進，已經越過了波斯軍的陣地。大流士擔心馬其頓軍隊進入高低不平的丘陵地帶，使他的戰車失去作用，便下令他的左翼前沿部隊包抄亞歷山大的右翼，以阻止他繼續向右延伸。亞歷山大看出了大流士的用意，立即命令米拉尼達斯率領希臘僱傭騎兵向他們衝擊，使他們逐漸後退。但是波斯軍方面比薩斯又從左翼調來一隊騎兵增援，以數量上的壓倒優勢將馬其頓軍趕了回去。馬其頓又出動了幾個長槍騎兵中隊(就是夥伴騎兵)猛撲，雙方形成混戰的局面。
這時，大流士的左翼戰車出動了。一輛輛雙馬拉的輪刀戰車衝向馬其頓的右翼。但是這些戰車出動後不久就遭到了正前方艾基里亞弓兵和由巴拉克拉斯率領的標槍兵的截擊，在槍林箭雨之中車陣發生極大的混亂。許多戰車兵被拋到車外，馬匹被衝上來的馬其頓步兵大砍大殺。有些衝破阻攔的戰車，在接近方陣時，方陣兵立刻散開，讓它們衝入後方再一個個消滅。尾隨戰車出動的波斯步兵衝向了馬其頓方陣，但是在長矛如林的方陣面前，波斯步兵被成片刺到。沒被刺倒的波斯步兵在後面士兵的衝擊作用下，無法後退，與馬其頓士兵擁擠在一起，馬其頓的遊擊步兵也從方陣的間隙衝出，與波斯軍展開激烈的肉搏戰，戰場一時混亂不堪。
在波斯軍發動衝鋒的同時，比薩斯的騎兵與馬其頓騎兵在馬其頓的右翼混戰。大流士爲了加強這方面的攻勢，便命令兩翼的騎兵同時出動，分別攻擊左面的亞歷山大和右面帕米尼歐。但是，奉命攻擊亞歷山大的近衛騎兵爲了躲避馬其頓的標槍兵和弓箭手的壓力，都自動向左跑，在它的帶動下，大部分波斯騎兵都匯合到了一處，奔向比薩斯作戰的部位，波斯軍中央立即形成一個缺口。
亞歷山大預計的時機終於來臨了。他調轉馬頭，衝向波斯中央陣地。他把近衛騎兵和近衛步兵組成一個楔形方陣，快速插入敵陣的缺口，在一片喊殺聲中向大流士身邊衝去。大流士急忙招架，在短時間內形成了激烈的肉搏戰。大流士見馬其頓方陣嚴整堅實，長矛如林，已經沒有了突破的可能。在混戰中，一名馬其頓騎兵向大流士投擲了一支標槍，雖沒擊中，但是卻嚇壞了大流士，他像伊蘇斯會戰中一樣再次調轉馬頭，第一個逃跑了。波斯第二線的部隊見大流士逃跑，也跟着爭相逃竄。
當比薩斯的波斯軍左翼與亞歷山大的右翼鏖戰時，馬紮亞斯已同時率領波斯軍的右翼騎兵想帕米尼歐的馬其頓左翼展開衝鋒，突破了馬其頓的左翼，直逼馬其頓的後方營地。馬其頓軍營裏的波斯俘虜見自己的部隊衝了過來，也投入了戰鬥。這支有卡帕多西亞和撒西亞人組成的波斯騎兵驍勇善戰，他們殺死許多馬其頓士兵，取得了突襲的成功，是馬其頓的左翼陷入了危機。在馬其頓的後方營地，不僅有輜重和牲口，還有被押到這裏的大流士的母親、妻子和女兒。大流士指示馬紮亞斯把她們從亞歷山大的手中營救出來，從而分散其兵力。亞歷山大的部隊不斷向右運動並突破波斯軍的中央防線，爲馬紮亞斯的突擊提供了機會。
當亞歷山大率騎兵和近衛步兵攻入波斯中央防線後，發現其後方的預備隊與方陣軍脫離，左翼被波斯軍突破，帕米尼歐被壓到輜重部隊裏後，便立即轉向繞到左翼波斯騎兵的背後，配合帕米尼歐形成對波斯軍的夾攻之勢，大批砍殺馬紮亞斯的騎兵。不過波斯軍左翼還不知道大流士已經逃跑，又向馬其頓的左翼包抄，從側面打擊帕米尼歐的部隊。從力量對比上看，波斯軍尚佔有極大的優勢。幸虧趕跑了大流士的亞歷山大聞訊後率領近衛騎兵趕到，向馬紮亞斯的波斯騎兵主力猛烈衝擊，展開整場戰役最激烈的騎兵戰鬥。由於雙方的序列都已經被打亂，投槍或調轉馬頭都很困難，所以只能面對面的衝擊。混戰中，亞歷山大的近衛騎兵有不少人戰死，還有幾名將軍負傷，然而敵人已經潰敗了。許多波斯騎兵突圍逃走，亞歷山大也不追趕，轉而向右翼進擊。這是，進攻馬其頓右翼的波斯軍已經敗逃，馬其頓長槍騎兵正在對其進行猛烈追擊，波斯軍至此已全線崩潰，許多部隊遭到圍殲，活着的只顧逃命。亞歷山大又掉頭去追擊逃跑中的大流士，帕米尼歐佔領了高加米拉的大流士御營，俘獲了大流士的運輸隊，大象隊和駱駝。由於過度疲累，亞歷山大命令部隊在大查布河的一座橋旁紮營休息，到半夜時分，又率兵向前疾馳，希望在前方的阿貝拉追逐大流士，並奪取他的財寶。但是，當他們到達阿貝拉時，並沒有捉到大流士，只獲得了大流士遺棄在那裏的戰車、弓箭、長矛和財寶。
