根據《呂不韋列傳》的記載來看，造成呂不韋自盡的直接原因就是秦始皇的一封信，雖然這封信中秦始皇只是嚴厲批評了呂不韋，並讓其和家人遷往蜀地居住，不過呂不韋是極爲聰明的，他應該是透過這封信料定自己早晚必死，這才喝下酖酒自盡的。
秦始皇驅趕呂不韋實際上也是一種無奈之舉。爲什麼他跟呂不韋的感情不深嗎?深，仲父!這是什麼意思?相信大家都已經明白了，半個爹呀!除了血濃於水的親情這樣的感情，如果不算深刻的話，那麼什麼感情纔算深呢?
依據維基百科的資料，呂不韋是公元前292年出生(雖然資料出處不明)，到自殺時公元前235年，呂不韋年紀是57歲。呂不韋已經是高齡老人，在那個時代已經算是行將入木的老人。呂不韋已經完成了他生命中最輝煌的時刻，生命對於他而言只是時間而非成就。
呂不韋不僅對敵人狠，對自己更狠。他通過這封信，已經知道了秦王嬴政對自己的怨恨，知道自己早晚難免一死，與其將來被以各種罪名，落得一個滿門抄斬，連累了家人和族人，倒不如自己識趣一點，自己先下手爲強，自盡以此消除秦王嬴政的怨恨和猜忌，尚能保全自己的家人，壯士割腕，利益最大化。
總結來說，呂不韋自殺原因：1、呂不韋年紀57歲，已經是老年的英雄遲暮，雄心不再;2、嬴政殺嫪毐、罷免呂不韋、囚禁趙姬等奪取軍國大權，建立威望;3、嬴政寫給呂不韋的書信，顯示了高威望的呂不韋阻礙了年輕的嬴政建立威望。
