胡惟庸案又稱胡黨之獄，簡稱胡獄，爲明初四大案之一。除掉胡惟庸後，朱元璋罷左右丞相，廢中書省，其事由六部分理，後設殿閣大學士供皇帝作爲顧問，朱元璋結束了中國的丞相制度，加強了專制皇權。
朱元璋另設內閣供皇帝做爲顧問。內閣大學士的權力不如宰相，只有「票擬」權力，先送宦官，再由宦官上呈與皇帝。從此明朝名義上再無丞相一職，後來在永樂帝后由內閣首輔實質取代。
洪武十三年(1380年)，明太祖以“謀不軌”罪誅宰相胡惟庸九族，同時殺御史大夫陳寧、中丞塗節等數人。 洪武二十三年(1390年)，朱元璋頒佈《昭示奸黨錄》，以夥同胡惟庸謀不軌罪，處死韓國公李善長、列侯陸仲亨、已故的滕國公顧時的子孫等開國功臣。後又以胡惟庸通倭、通元(北元)，究其黨羽，前後共誅殺3萬餘人，時稱“胡獄”，錦衣衛毛驤負責這樁牽連大案。
背景
洪武六年(1373年)，淮西朋黨集團的領袖李善長推薦其同鄉兼姻親胡惟庸擔任右丞相。洪武十年(1377年)九月，胡惟庸升任左丞相。他做了七年丞相，任期內在朝中遍植朋黨，不遺餘力地打擊異己，使得淮西朋黨集團的勢力不斷膨脹。譬如，浙江青田人劉基，曾輔佐朱元璋，立下過汗馬功勞，但由於他與淮西朋黨集團的矛盾，一直未受重用。
明朝開國後，朱元璋大封功臣，劉基僅封爲誠意伯，歲祿只有240石。而李善長則功封韓國公，歲祿4000石。翌年，劉基告老還鄉。然而，由於他曾對朱元璋說過胡惟庸不宜入相的話，故而深受後者的嫉恨，被解僱革去歲祿。洪武八年(1375年)，劉基生病，胡惟庸派醫生前去看望，但劉基服藥後不久便一命歸西 。
當然，排斥異己還不是胡惟庸案的關鍵所在。事實上，胡案的癥結在於——他爲人過於獨斷專行，許多生殺黜陟等重大案件，他往往不向朱元璋請示，就擅自加以處理。這自然讓權力慾極強的朱元璋，深感宰相專權、皇權旁落的危機。
評價
胡惟庸是中國歷史上最後一個名至實歸的丞相。此後，中國皇朝的“丞相”職位徹底消亡。從這個意義上說，不管他是奸是忠，他是最後一個敢向皇帝權威挑戰的丞相，胡惟庸被動地改變了中國歷史。
爭議
明代史籍中關於胡惟庸案的記載多有矛盾，因此關於其是否確實謀反，當時便有人懷疑，明代史學家鄭曉、王世貞等皆持否定態度。也有學者指出：所謂的胡惟庸案只是一個藉口，目的就在於解決君權與相權的矛盾，結果是徹底廢除了宰相制度，大大加強了皇帝專制集權。
晚明學者錢謙益說：“雲奇之事，國史野史，一無可考。”《明史》說“惟庸既死，其反狀猶未盡露”。後世懷疑這根本是朱元璋對相權威脅君權恐懼，故引發殺機，甚或濫殺無辜。早在洪武十一年(1378年)，朱元璋就命令以後臣下上奏書，不許“關白”中書省(大臣奏事時，中書省不必知道)。洪武十三年(1380年)廢除丞相制度之舉，只是不許“關白”中書省的延續，意思是大權獨欖，集自古以來皇權、相權於一身，從此六部尚書直接對皇帝負責。
洪武二十八年(1395年)六月，太祖御奉天殿，敕諭文武羣臣說：“自古三公論道，六卿分職。自秦始置丞相，不旋踵而亡。漢、唐、宋因之，雖有賢相，然其間所用者多有小人專權亂政。我朝罷相，設五府、六部、都察院、通政司、大理寺等衙門，分理天下事務，彼此頡頏，不敢相壓，事皆朝廷總之，所以穩當。以後嗣君並不許立丞相，臣下敢有奏請設立者，文武羣臣即時劾奏，將犯人凌遲，全家處死。”
