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公元223年，平原王曹叡迎娶了虞氏爲妃。虞氏孃家是河內世家大族，曹丕特意指定這門親事，主要目的是想傳位給曹叡，而虞氏家族可以爲曹叡提供幫助。後來，曹叡又納了毛氏爲妾，毛氏也是河內人，不過家族背景不如虞氏。
拋開家族背景不提，毛氏在各方面還是很優秀的，不管外貌還是性格，都比虞氏更勝一籌，因此頗受曹叡寵愛。曹叡外出之時，常常都讓毛氏相伴，不知道的，還以爲毛氏纔是正妻。
曹丕去世後，曹叡順利繼承皇位，是爲魏明帝。曹丕當初讓兒子娶虞氏，就是看中她的家族背景。按理來說，曹叡即位後，就該冊立虞氏爲皇后。然而由於他更加寵愛毛氏，所以堅持將毛氏立爲皇后。
所謂一人得道雞犬升天，毛氏被立爲皇后，他的父親和兄弟，也跟着升官進爵。一時間，毛家勢力崛起，虞氏對於這一切，是充滿了嫉妒和怨恨。
太皇太后看到虞氏的處境，心有不忍，於是特意安慰了她幾句。沒想到虞氏卻當着太皇太后的面，說：“曹氏自好立賤，未有能以義舉者也。”就是說曹家人一向喜歡立賤人爲後，這句話直接得罪了太皇太后。
太皇太后卞夫人，原本就是曹操的妾，出身十分低賤。後來曹操的正室丁夫人，由於和曹操發生矛盾，兩人因而離婚，卞夫人這才得以扶正。虞氏此話一出，就等於戳中太皇太后的痛處。
虞氏不僅得罪了太皇太后，還得罪了太后郭氏。郭太后原本也只是曹丕的妾室，曹叡的生母甄氏纔是正妻。後來甄夫人被曹丕賜死，郭太后才得以扶正。所以說，虞氏這一番抱怨，實實在在得罪了不少人。
曹叡知道後，便將虞氏貶到鄴城，並下令與其不復相見。這邊虞氏徹底失寵，那邊毛皇后則更加受寵了。毛皇后的父親和兄弟，也不斷得到曹叡提拔，曹叡甚至將公主，嫁給毛皇后的兄弟爲妻。
毛皇后的父親毛嘉，自身並沒有什麼本事，不過仗着女兒受寵，他在朝中的地位很高。曹叡甚至命令文武官員，都去向毛嘉拜賀。毛嘉去世後，曹叡以侯爵之禮將他厚葬，同時上諡號“節侯”。
毛皇后得寵期間，確實是要風得風要雨得雨，然而曹叡身爲皇帝，始終無法對其專一下去。隨着毛皇后年老色衰，曹叡開始大肆擴充後宮，甚至強行徵召民間女子，無論對方是否已經嫁人。
這些人被召進宮後，曹叡就整天與她們待在一起，朝中大臣對他心生不滿，可都不敢說出來。毛皇后心裏也清楚，遲早會有這一天，雖然心有怨恨，卻也無可奈何。
在衆多妃嬪中，有位郭夫人最得曹叡的心。有一天，曹叡設宴請來受寵的妃嬪相伴，卻沒有叫毛皇后。郭夫人見狀問曹叡，要不要將毛皇后請來，可是曹叡拒絕了。
很快，消息傳到毛皇后耳中，她心中是既憤怒又難過。第二天見到曹叡的時候，她便問了一句：“昨日遊宴北園，樂乎?”這句話表面看起來，只是一句簡單的問候罷了，然而曹叡卻龍顏大怒，隨即將毛皇后賜死。
毛皇后原本深得曹叡寵愛，就算現在有所失寵，好歹也是正宮皇后，爲何只因問候一聲，就被曹叡賜死了呢?
原來，當時曹叡拒絕請毛皇后來宴會，還吩咐了所有人，不準將此事告知皇后。結果第二天皇后就問候他宴會的事，曹叡便怪罪有人走漏了消息，他將身邊隨從全部處死，還是不解氣，就將矛頭指向了皇后。
還有就是，曹叡整日留戀後宮，早就引起羣臣不滿。毛氏身爲皇后，對皇帝具有規勸之責，因此不免對他忠言逆耳過。曹叡行爲雖然有些荒唐，但也是有能力的君王，他不可能看不出羣臣的心思。
他賜死毛皇后，一是對其感情逐漸消逝，已無絲毫的夫妻情分，二是想殺雞儆猴，讓羣臣不敢再說三道四。確實，毛皇后被賜死後，羣臣中無一人敢站出來說話，曹叡的目的達到了。
於是，曹叡以皇后之禮，將毛氏厚葬，併爲其上諡號“悼皇后”。
