毛氏，河內郡人，魏明帝曹睿的第一任皇后。
毛氏，出身低微，父親只是一個車工。由於毛氏天生麗質，美貌可人，被選入宮中，嫁給當時還是平原王的曹睿。曹睿對她很是寵愛，出門都與她同乘一輛車。
黃初七年(公元226年)，魏文帝曹丕病逝，曹睿即位，封毛氏爲貴嬪，封虞氏爲妃。毛氏在末進宮之前，曹睿先娶了正妻虞氏。等到太和元年(公元227年)，曹睿將毛氏封爲皇后。
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按常理來講，皇后之位應虞氏莫屬，曹睿卻封了毛氏爲後。曹睿立皇后的時候，完全忽略了正妻的存在，虞氏心裏很是委屈。
太皇太后卞氏見虞氏被曹睿冷落，便去安慰她，她卻說：“你們曹家就是喜歡地位卑賤的人!”而卞太后也出身低賤，她未嫁給曹操之前只是一個街頭賣唱的藝伎。卞太后本想安慰她，卻惹得自己一身騷，之後便不再管她的事情。
虞氏說的其實也沒錯，曹操當時也是廢了正妻丁氏，再立了卞氏爲皇后;曹丕也是廢了甄氏，再立了郭照爲皇后;曹睿也是將正妻扔在一邊，立了妾室毛氏爲皇后。
後來曹睿知道這件事後，很是憤怒，把虞氏打入冷宮，還把毛皇后的家人都升了官，以此擡高毛皇后的地位。
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正所謂“花無百日紅，人無千日好”，當毛皇后年老色衰時，曹睿便不再喜歡她了。曹睿此時只喜歡年輕漂亮的郭夫人，毛皇后倍受冷落，曹睿幾月纔到毛皇后那一次。
景初元年(公元237年)，曹睿帶着衆妃嬪一起遊園賞花，唯獨沒有叫毛皇后。郭夫人覺得毛皇后雖不得寵，但畢竟是皇后，便向曹睿說：“這大好時光，應該請毛皇后來一起賞花。”曹睿聽後卻說：“如果她來了，我便沒什麼興致賞花了!”聽曹睿這麼說，郭夫人也不敢反對。曹壑還吩咐左右待從，不許把遊園賞花的事告訴毛皇后。
第二天，毛皇后在曲廊見到曹睿，毛皇后便問他：“昨天宴遊北園，玩的開心嗎?”毛皇后這一問卻惹得曹睿大怒，以爲是侍從將自己遊園的消息透露了出去，一氣之下殺掉了當天跟隨左右的十幾個侍從，毛皇后也因此事被賜死。
關於曹睿賜死毛皇后的說法有很多，有的說是毛皇后爭寵，才被賜死。但這個說法根本站不住腳，史上有“郭夫人請延後”的記載，足以說明毛皇后並不是因爲爭寵而死。
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當時曹睿貪圖享受，沒有作爲。朝中大臣們屢次勸諫，他也聽不進去。毛皇后雖出身低微，卻爲人正派，不願意看到自己丈夫整日荒淫誤國。曹睿遊園不叫她的原因是怕她掃了自己興致，她肯定會勸他不要遊園，應該以國事爲重，所以他不但沒叫毛皇后，還叫左右侍從不要將此事說出去。後來毛皇后問他遊園開心否，他便怒火中燒，不想再聽什麼專心治國之詞，一氣之下賜死了毛皇后。
毛皇后死後，曹睿並沒有廢去她的封號，還給她的父親升了官，還追加諡號“悼皇后”。
