但中途病累而死朱皇帝誅殺功臣，並非一般人印象中剛剛建立明朝就大開殺戒。明朝甫立，天下未定，屠刀首舉之時，當爲洪武十三年開始對宰相胡惟庸的下手，而當時之事，胡惟庸確有謀逆之心，論理該殺，同誅者也不過陳寧等幾個大臣。所謂“胡黨”大獄，則是十年之後的事情，族誅三萬多人。過了三年，朱元璋又興“藍黨之獄”，借誅藍王之名，族誅一萬五千多人。由此，功臣宿將，芟夷幾盡。胡惟庸陰險，當殺，藍王跋扈，也該死，至於株連的數萬人，百分之九十九都是老朱借題發揮牽扯上的。他們都比竇娥還冤。而且，誅死的四萬多人，不是後人牽鑿附會瞎添數，當時的官方文件《昭示奸黨錄》(胡案)、《逆臣錄》(藍案)記載得清清楚楚，所以數字方面沒有一點誇大。好在歷史是“後人”寫的，藍玉等人並未入《明史》逆臣傳，倒是胡惟庸名列《奸臣傳》第一的位置。
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明朝一代，有“丞相”之名的，只有四個人：李善長、徐達、汪廣洋、胡惟庸，但徐達只是掛榮銜，真正理過事的只有三個文臣。
胡惟庸乃定遠人，在至正十五年朱元璋攻和州時即來帳下投附。這樣一個村學究，很快就成爲老朱幕府筆桿子。早年，胡惟庸遭遇也一般，最多做到寧國知縣、吉安通判此類的下級官員。由於善斂財，知道買官的門徑，他向當時深受朱元璋信任的李善長獻上黃金二百兩，才能在吳元年進入“中央”當上了太常卿(禮部主事)。坐直升飛機入京，凡事就好辦多了，機會也日益增多。爲了巴結李善長，胡惟庸又把侄女嫁給李善長的侄子，兩家成了親家，更增添了家族勢力。
李善長作爲朱元璋左右手，定榷鹽、榷茶諸法，開鐵治，定錢法，奏定官制，監修元史，規劃明初開國的祭祀、爵賞、封建等一系列政治、經濟制度，居功甚偉，被朱皇帝譽之爲“朕之蕭何”，稱爲“真宰相”。但老李由於當權日久，遍引親信於朝，老朱也日漸冷落於他。李善長知道急流勇退，稱病退休。朱元璋念起舊情，還把女兒嫁給他兒子，並在洪武十三年又起復他，與外甥李文忠一起“總理中書省等軍國大事”。
李善長的丞相位置空出來後，朱元璋曾向劉基詢問繼任人的合適人選。當然，朱皇帝是自己提出人選，要劉基出主意拿捏。老朱首先認爲楊憲合適，劉基與楊憲兩人關係相當好，但他秉公直言：“楊憲有宰相之才，無宰相之器。當任宰相之人，當持心如水，以義理爲權衡，而能置身度外，楊憲沒有這種器量。”老朱又提名汪廣洋，劉基搖頭：“他比楊憲差遠了。”老朱又提名胡惟庸，劉基更是竭力反對，認定此人小牛不能拉大車。
也甭說，胡惟庸雖然是“小牛”，在傾害人方面乃大老虎一個。他聽說楊憲要入相的風聲後，馬上找到李善長，表示說這個山西人當了丞相，我們淮西人再不能當大官了。淮人集團在明初勢力最大，鄉里鄉親，文臣武將，遍列朝廷，裏外上下一合手，果真最後把楊憲擠排得丟了性命，爲朱皇帝所殺。殺了楊憲，加上李善長推舉，胡惟庸“以曲謹當上(朱元璋)意，寵遇日盛”。洪武六年升爲右相，未幾又進左丞相。獨相數年，老胡“生殺黜陟，或不奏(皇帝)徑行。內外諸司上封事，必先取閱，(有)害已者(不利自己的奏章)，輒匿不以聞。”於是，“四方躁進之徒及功臣武夫失職者，爭走其門，饋遺金帛、名馬、玩好，不可勝數”。
對此，大將軍徐達曾向朱皇帝反映情況。胡惟庸陰險，用重利引誘徐達的門人想讓他上告徐達謀反，結果門子反把胡惟庸托出，只不過朱皇帝當時沒深究而已。
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另外，深恨劉基說過自己不能爲相，胡惟庸又以爲劉基治病爲名，派醫生攜慢性毒藥治死了劉基。劉基一死，胡惟庸更加肆無忌憚。
由於胡惟庸定遠老家宅院的舊井中忽生石筍，“吉瑞”突現，又有人告訴他祖墳中好幾個墳頭“夜有火光熾天”，墳頭冒煙，老胡以爲是天降吉兆，“益喜自負”，忖度自己又要“進步”了。官至丞相，再“進步”就只能當皇帝了。恰巧，當時有明朝功臣吉安侯陸仲亨擅用公家驛傳，平涼侯費聚嗜酒好色，均爲朱元璋節責重譴，胡惟庸看中二人戇勇無謀，便嚇唬二人早晚會被正法。二人大懼，哀求老胡出主意。胡惟庸便讓二人在外收集軍馬，以備“急用”。同時，他又在朝中與陳寧勾結，閱示天下軍馬圖籍，很想把明朝取而代之。
爲了成事，老胡還託李善長的弟弟、時任太僕寺丞的李存義說動老李也入夥。估計當時並未明說，李善長年老，也裝糊塗，“依違其間”，其實是“婉拒”。胡惟庸確是很“庸”，造反這麼大事，竟然讓這麼多人知道，而真正起作用的禁衛軍軍官他一個也沒爭取到，反而大老遠派人攜書向元順帝兒子遠在沙漠的舊元太子稱臣，還派明州衛指揮林賢從海道借倭兵準備裏應外合。甭說，林賢從日本還真“借”來了四百倭奴兵，按原計劃，這些人準備在充當貢使隨從時趁覲見之時行刺朱皇帝。具體方法是：貢使在大殿上奉巨燭，裏面事先裝填了火藥和刀劍。試點時，巨大的蠟燭放出的不是芳香而是煙霧和刀劍，貢使趁機操兵，在殿上殺掉皇帝。結果，當這批日本矬子坐船抵達南京時，胡惟庸已經被殺，四百矬子剛上岸就被鐵棍打翻，一齊押往雲南深山老林去“勞改”。如果現在到
雲南旅遊，看見有哪些人個子矮臉大肉多羅圈腿，沒準是這四百倭人的後代。
胡惟康太自得，本來沒着急動手，他一是想趁朱元璋外出巡視時動手，二是想等林賢與倭使朝見時行刺，但是，幾件小事，讓他狗急跳牆，不得不匆忙佈置。其一，占城國入貢，胡惟庸未及時報告，朱元璋怪罪下來，他又轉嫁責任，惹起老朱憤怒，“盡囚諸臣，窮詰主者”;其二，朱皇帝推究劉基死因，賜死汪廣洋;其三，胡惟庸兒子乘馬車遇“
車禍”而死，老胡怪罪車伕，一刀把人砍了，朱元璋聞之憤怒，讓他“償命”。
數事相加，胡惟庸越想越怕，對左右說：“主上任意殺掉有功大臣，我可能也不免。同樣是死，不如先發，以免寂寂受戮!”
未等胡惟庸動手，本來與他一夥的御史中丞塗節關鍵時刻害怕，主動上變，在洪武十二年底向朱元璋告發了老胡。他的一個同事，同爲中丞的商嵩由於被胡惟庸貶爲中書省小吏，懷恨在心，也向皇帝彙報老胡的“陰事”，並涉及到御史大夫陳寧和最早上告的中丞塗節。朱元璋大怒，立刻逮捕胡惟庸等人審訊。御史大夫陳寧很早因文字才氣爲朱元璋任用，但“性特嚴刻”，在蘇州任地方官時爲催賦燒鐵烙人，人稱“陳烙鐵”。入京爲御史後，益加嚴苛，連朱元璋都數次責稱他。陳寧兒子勸其收斂，他竟然操起大棒把兒子活活打死。朱元璋聞訊，深惡其殺子之舉，說：“陳寧對兒子如此，心中怎能有君父!”聞皇帝此言，陳寧心懼，故而串通胡惟庸謀反。
據《明通記》記載：洪武十三年正月，胡惟庸詭言其府中水井出醴泉，邀朱皇帝臨幸。駕出西華門，有一太監雲奇馳馬衝駕，因氣勃口不能言，比比劃劃。朱元璋怒其不敬，令左右亂棒擊打，把雲奇胳膊都打斷，幾乎當場打死，但英勇的雲宦者仍然指劃胡惟庸宅院做刀砍狀。“上悟，乃登城望其第(胡家)，(見)藏兵複壁間，刀槊林立。(帝)即發羽林(軍)掩捕。”此記乃小說家語，老朱半老頭子，又沒望遠鏡，不可能在宮城上看得見胡惟庸家中的情形。實際情況是，塗節上告，加上商嵩上告，他派人逮捕胡惟庸，自然一審即清。
案子定結，胡惟庸、陳寧，包括首先上變的塗節，皆拉入集市碎剮，族誅諸人，並殺老胡黨羽、僚屬以及一切與胡惟庸有關係的人(包括向他送過書畫簽過名的幾個文人畫家)，共一萬五千餘人。名單中還有大文豪宋濂。由於他孫子與胡惟庸相識，不僅孫子被殺掉，連累得已經退休的老宋被械送入京要挨刀。幸虧馬皇后解勸，言宋濂曾爲諸王老師，又不知謀反事，被從輕發落流放茂州，但中途病累而死。
