特帕尼克斯國滅亡後，阿茲特克帝國鞏固了它在墨西哥谷的地位。第一次帝國擴張的對象爲墨西哥谷的科約阿坎和今天墨西哥莫雷洛斯州一帶的考納華克和華科斯提佩克人。這些國家被征服後，帝國獲得了大量的農產品進貢。蒙特蘇馬一世統治期間，阿茲特克經過了一次大饑荒，他重新佔領了饑荒期間叛亂的今天墨西哥莫雷洛斯州一帶的國家。蒙特蘇馬一世將版圖擴展到了東部的墨西哥灣、南部達今天的墨西哥瓦哈卡州。
1468年，蒙特蘇馬一世的兒子阿哈亞卡特爾(Axayácatl)繼位，他花了整整13年來平定因爲父親的擴張而造成的當地人的反抗。與此同時，墨西哥西部的塔拉斯科國也在大舉擴張，1455年，塔拉斯科國入侵託盧卡山谷。1472年，阿哈亞卡特爾重新佔領了那裏，併成功的地抵禦了塔拉斯科國的入侵。1479年，阿哈亞卡特爾出動三萬兩千名士兵進攻塔拉斯科國的本土。但是剛剛五萬名士兵進入邊境時，塔拉斯科國就發現了大軍，並將其擊敗，這是帝國有史以來遭遇的第一次慘敗，阿哈亞卡特爾狼狽地逃回了特諾奇蒂特蘭，隨後他收復了瓦斯特克地區，至此阿茲特克和塔拉斯科就再也沒有進行過戰爭。
1481年，阿哈亞卡特爾的兄弟提佐克(Tízoc)短暫地統治該國，他沒有進行過像樣的擴張，平民們都認爲他很懦弱。正是由於這點，隨後他便被奧伊佐特(Auítzotl)所取代。奧伊佐特統治初期和他的前輩一樣，同樣在平息叛亂。隨後奧伊佐特開始新一輪的擴張。在奧伊佐特的統治下，阿茲特克帝國的版圖達到了最興盛時期，共控制了33個省份的371個部落。首都特諾奇蒂特蘭曾經有25萬人居住，是當時世界最大的城市之一。
阿哈亞卡特爾的兒子蒙特蘇馬二世在1502年登基，1504年開始發動對特拉斯卡拉(Tlaxcala)的戰爭，阿茲特克的統治範圍不斷擴大。
