腓特烈二世曾試圖要薩克森選侯加入他的同盟，並慷慨的答應把哈布斯堡家族的屬下的波西米亞劃給他作爲報償，薩克森選侯奧古斯特三世對於這種邪惡的假慈悲嗤之以鼻，遂命令他的將領抵抗腓特烈二世的前進，而自己卻退往華沙繼續當他的波蘭國王。薩克森的力量太小，不足以抵抗一支歐洲最精銳的部隊;只好退守皮爾納要塞裏;腓特烈二世長驅直入德累斯頓，他馬上命令去搜尋那些足以證明薩克森參與瓜分普魯士的文件原本，波蘭王后親自攔阻普軍，要求他們尊重她王室成員的不可侵犯性;腓特烈下令將她拖開，於是文件落入普軍的手中。
瑪利亞·特蕾莎從波西米亞調動一支軍隊增援薩克森守軍，腓特烈二世於1756年10月1日在羅布西茨戰役擊敗了這支軍隊，半個月後皮爾納守軍投降，腓特烈將1.4萬薩克森守軍編入自己的軍隊，因爲這樣要比把他們當俘虜來養合算的多。他還宣佈薩克森爲被征服國家，掠奪其國庫，徵收其賦稅。這年冬天，他將薩克森所獲之檔案公諸於世。但瑪利亞·特蕾莎立即聲稱這些文件是僞造的，並通告法國、俄國和所有基督教國家，幫她抵抗這個兇惡的侵略者，這個再度將歐洲捲入戰火的罪魁。歐洲國家普遍認同匈牙利女王的控訴，日耳曼諸侯由於害怕腓特烈二世一旦獲勝，會遭到和薩克森一樣的命運，所以在帝國會議上一致同意對普魯士宣戰(1757年1月17日)，並組成一支帝國軍隊，以對抗普魯士國王的行動。考尼茨乘機提醒路易十五，法國曾經允諾，奧地利一旦遭受攻擊，即幫助抵抗侵略一事。蓬巴杜夫人雖曾盼望和平的享受權利，卻傾向於參戰了。瑪利亞·特蕾莎女王對於她的幫助感激不已，送她一副高貴的繪畫，上面嵌有77278里爾的珠寶。通常優柔寡斷的路易十五這次也迅速下定決心，5月1日和奧地利簽署第二份同盟協定，法國答應每年支付1200萬弗洛林的補助裝備兩支日耳曼軍隊。還答應派出一支10.5萬人的法軍參戰;法國並承諾，除非奧地利收復西里西亞的主權，否則永遠不與普魯士媾和。一旦戰略目標達成，法國接受奧屬尼德蘭五個邊境城市。而奧屬尼德蘭其他地方則移交西班牙王室，以作爲西班牙割讓意大利公國的補償。法國計算過，如果他得到比利時，那就算他將殖民地全部丟給英國，也不足爲惜。考尼茨已經爲他的國家贏得了一次重大的外交勝利。2月2日，俄、奧兩國相互承諾，各派出八萬軍隊參戰，以支持戰爭的進行，直到西里西亞重新劃入奧地利版圖，考尼茨轉而拉攏瑞典，保證勝利後將全部波美拉尼亞劃給瑞典。瑞典出兵2.5萬人，由法國、奧地利支付軍費。波蘭在其國王奧古斯特三世國王主持下，也宣佈加入俄、奧同盟。至此，整個歐洲除了英國，丹麥、荷蘭、瑞士、土耳其外，都聯合在一起與腓特烈二世爲敵。
英國此時發現預計的反法大同盟因爲糟糕的英普同盟徹底流產，也企圖拋棄腓特烈二世。喬治二世驚恐的看到，他所心愛的漢諾威毫無保留地暴露在敵軍前進途中。而腓特烈的遠水，根本就救不了漢諾威的近火，無法給予實際的援助。此時，考尼茨又送上一個致命的誘惑，假使他不參加歐陸戰爭，即可保證漢諾威不受侵犯。此時，腓特烈二世的機運真是稍縱即逝。1756年11月被任命爲國務大臣的老皮特，傾向於放棄普魯士和漢諾威任其自生自滅，英國應集中其全部力量，致力於殖民地戰爭。可是不久以後，他就看出，一旦法國戰勝普魯士，就會成爲歐陸的主人，也就是英國的主人，他認爲英國應該撥款支援腓特烈二世，使他能將法軍牽制住，而使英國在海外能大打出手。因此在1757年1月，英國與普魯士簽訂第二次盟約，並答應給予他援款，並派軍隊保衛漢諾威。但是，老皮特不久就因爲惹翻了國王被解職(4月5日)，於是，對腓特烈的援助就耽擱了下來，幾乎有一年之久，他都是孤軍奮戰，以16萬的軍隊，抵擋比他多一倍的敵軍(法軍10.5萬，帝國神聖羅馬帝國聯軍2萬，奧地利軍13萬，俄軍6萬。瑞典軍1.6萬)。在老皮特下臺的同一天，匈牙利女王的丈夫，神聖羅馬帝國皇帝弗蘭茨一世，一個看起來溫順和善的人(實際上是共濟會老大)，正式宣佈腓特烈二世是一個不法之徒，不受帝國法律保護，並號召所有善良的人一起討伐這個人類的敗類。
1月10日，腓特烈二世給留在柏林的大臣一項祕密指示，“假如我戰死了，一切事務必須絲毫不變地照常進行，···假如我不幸被俘，嚴禁爲我個人抱有絲毫顧慮，或者對於我在被俘期間所寫的片紙有絲毫準重。這樣的姿態實際毫無必要，因爲，一旦失去他的軍事天才，普魯士等於是失去了一切。他唯一的希望，就是在敵軍尚未集結之時，即給予各個擊破。此時法國仍未完成戰備，而英國赴漢諾威的軍團，可能使法國的行動更爲緩慢。奧軍在波西米亞和摩拉維亞軍火庫，儲存有大量的武器和糧食，腓特烈決心搶先取得這些寶貴的物資，決定性的擊敗奧軍，然後回師抵抗法軍，他親自率領一支軍隊由薩克森出發，並命令布倫瑞克的斐迪南親王自東日耳曼，施威林元帥從西里西亞，一起舉兵進入波西米亞，且約定在俯視布拉格的東部丘陵會師。開始進行的很順利，軍火庫不久就落入了他的手中，但這一次奧軍居然沒有後撤，他們在洛林親王查理的統率下迎戰，並疏散了布拉格的一半人口準備在不利的情況下守城。5月6日，6.4萬普軍和6.1萬奧軍在布拉格城下遭遇，展開一場空前的混戰，雙方爭相沖殺，勝負的關鍵，已經不在於人數的多寡，戰略的高低，而是全繫於雙方的勇氣，施維利軍團在奧軍的火網下，渡過水深及腰寬的河流和沼澤進擊，他們曾被對方打得一度銳氣盡失，掉頭而逃，幸而73歲的施維林爲了使得軍隊重振旗鼓，遂身先士卒，把全身裹在軍旗裏，勇往直前，對着敵人衝鋒，不幸身中五彈，倒地陣亡。士兵由於太敬愛他，所以不顧生死，憤怒地向敵人衝鋒，因而能反敗爲勝。布拉格戰役雙方的殺戮十分慘烈，腓特烈這邊損失了400名軍官和一位最卓越的將領，剩下的4.5萬奧軍退守布拉格城堡，準備對抗普軍的包圍。
但腓特烈二世發現，這次圍城困難重重，不久就接到報告，一支4萬人奧地利後備軍團正在向布拉格移動，相對於城中的奧地利常備軍團，腓特烈覺得擊破這支後備軍還是相對容易些。遂留下一部分軍隊封鎖城堡，親率2.2萬精銳東向行軍，1757年6月16日與迎面而來的奧地利雜牌軍在科林遭遇，科林戰役的奧軍主將是利奧波德·約瑟夫·道恩元帥，他顯示出的統帥能力比之天才的腓特烈還要強一些，戰至傍晚，普軍所有的步騎兵衝鋒都被擊退，而且在對方的強大反擊下，數位將領抗命，更使局面大爲混亂;他終於沉不住氣，對着撤退回來的騎兵大喊：“你們要永遠苟活下去嗎?”他的步兵由於損失慘重，信心喪失，拒絕前進。腓特烈二世大爲失望。他的將領乾脆不顧他的願望，丟下受傷和被俘的1.4萬官兵，帶着1.8萬殘軍退回布拉格，把圍城的部隊撤出，急忙向返回薩克森的道路撤退。
三個星期後的7月2日，在軍中不發一言的腓特烈得知母親去世的消息，他終於崩潰了，把自己關在房裏，流了一天的眼淚。他如今懷疑17年前對西里西亞做出的攻擊，是不是受到復仇女神的誘惑而採取的最下之策。他寫信給自己唯一所愛的女子，他的親姐姐威廉敏娜女伯爵，告訴她自己的絕望：“我親愛的姐姐，由於你一向堅稱自己在從事一項偉大的和平工作，我懇求你幫我，派米波拉先生送50萬銀幣給法王的寵兒蓬巴杜夫人，也就是以前說的那個裙子陛下，以謀求和平……一切都靠你了···敬愛的你，不僅德行遠比我完美，也是另外一個我。”這辦法行不通，威廉敏娜只好試試別的方法：她寫信給住在瑞士的伏爾泰，請他運用自己的影響力，伏爾泰遂將她的提議。轉交給反對法、奧同盟的紅衣主教湯森，湯森照她的話做了，但是失敗了。同盟國已經聞到勝利的氣息，豈會如此罷休。一支法國軍隊已經進入德境，其將領是蓬巴杜夫人的親信蘇比茲親王，正前往與駐在埃爾福特的帝國議會軍會師，另一隻軍隊由德斯特雷元帥指揮下，攻擊了喬治二世之子坎伯蘭公爵指揮的漢諾威軍隊，1757年7月26日，4.5萬漢諾威軍隊被10萬法軍重創，同年9月8日，被追擊的上天無路，入地無門的坎伯蘭公爵簽署一個屈辱的投降協調，解散他的軍隊，答應不再採取對法敵對行動。緊接着，一支瑞典軍隊登陸波美拉尼亞，一支10萬人的俄軍在小阿普拉克辛元帥率領下，侵入東普魯士，與1757年7月30日，在大耶格爾斯多夫戰役擊潰一支3萬人的普軍。接二連三的失利，加上他自己在波西米亞的挫敗，幾乎摧毀他擊垮敵人的希望，尤其是對方人數如此之多，而物質和人員補充，配備的如此之好，在放棄道德和基督教神學之餘，他竟打算自殺。1757年8月24日，他給威廉明娜一封半帶歇斯底里的信，對死亡發出讚美之詞;“我看出所有的人只不過是命運之神撥弄的玩偶，他讓一羣被輕視的生物，繼續在這裏繁衍，他讓強盜戴上王冠，卻讓哲人鎖上鐐銬，他眼看我們的善行和惡行，戰爭的恐怖和瘟疫橫掃世界，而依然無動於衷，親愛的姐姐，我唯一的庇護所就是死神是環抱。”威廉敏娜鼓勵他道：“我要回顧你布拉格之戰以前，你使敵人陷入何等可憐的境地。那是命運之神，對於雙方所作的突然改變……凱撒也一度淪爲海盜的奴隸，後來終於成爲世界的主人。像你這樣具有偉大天才的人，即使在似乎失去一切的情況下，仍然會找到支助之援的;無論結果，希望並沒有棄我而去……”腓特烈二世重新鼓起勇氣：“至於我，必須在沉船的威脅下，在遭遇暴風雨之際，思想、生活和死亡，都必須像一位王者。”
