天助朱元璋。元軍內部開始衝突。貴族出身的元朝悍將博羅帖木爾，嫉妒察罕帖木爾這樣布衣出身的人實力和地位都將超過自己，竟然提兵向察罕帖木爾的軍隊進攻。察罕帖木爾也不甘示弱，於是雙方軍隊在山西、河北不斷髮生摩擦。蒙古人沒完沒了地同室操戈拉開了序幕。1362年6月，察罕帖木爾遭手下叛將的毒手突然死亡，元朝痛失頂樑柱。
察罕帖木爾一死，朱元璋再無後顧之憂，於是傾全力和南方各支漢人武裝大打出手。1363年與陳友諒大戰於鄱陽湖，取得決定性勝利並取得江西全部。1364年攻下武昌，取得湖北。1365年平定湖南、廣東。1367年又完全打敗張士誠、方國珍。基本統一了南方。
與此同時，北方蒙古統治者的內訌加劇，各支軍隊也開始互相攻打，一打就是好幾年，元順帝都調停不了。結果使元朝陷於一片混亂，日趨衰弱。更要命的是，元朝滅亡的千古罪人奸相綽斯戩出現了，他貴爲丞相，竟然趁亂僱人印假鈔以大發橫財。不僅如此，他還趁皇帝叫他出面調解博羅帖木爾和庫庫帖木爾的矛盾之機，拿着聖旨當收錢器，“視南北兩家賂遺厚薄而啖之以密旨”。南面送的錢多，就對南面說：皇帝有密旨叫你們去打北面;北面送的錢多，便又對北面說：皇帝有密旨叫你們打南面。使得形勢愈益紛亂險惡，內戰無休止地延續下去。
1367年，當南方同根相煎的勝出者朱元璋回過頭來看北方時，發現北方的統治者似乎早把南方忘記了，還在忙於窩裏鬥呢。朱元璋於是下令北伐。10月，徐達、常遇春率大軍25萬，朝北方進發。一路幾乎兵不血刃。山東、河南、陝西等地的元軍要麼是迎旗而降，要麼是聞風而逃。數得上的戰鬥，只有洛陽一場：當時洛陽守將託音帖木爾在洛陽城外聚集了五萬軍隊，欲與朱元璋軍隊一戰。卻被常遇春一衝，立即潰敗。當年察罕帖木爾用十年時間收復的從陝西到山東的廣大中原地區，朱元璋軍隊僅僅用了八個月就全部佔領!
1368年8月，朱元璋軍隊進逼北京，元順帝帶領三宮后妃、皇太子等棄城而走，全部逃往蒙古大草原。其餘庫庫帖木爾、李思齊等手握重兵的將帥，也失卻了內戰時的勇敢，竟也毫不抵抗，全部逃跑。朱元璋僅僅用了十個月時間，以極小的代價就佔領了整個北方，從而一統天下，建立了大明朝。
