和珅的好運已經到頭了。一進入嘉慶朝，和珅就接二連三地遭受家庭的不幸。嘉慶元年七月，被和珅視若掌上明珠的次子才兩歲就夭折了。一個月後，其情同手足的弟弟和琳受瘴氣身亡，使和珅如失臂膀，打擊很大。
嘉慶元年(1796)，乾隆皇帝舉行禪位大典，把皇位傳給皇十五子嘉親王顒琰，自己則當上了太上皇。但是，乾隆並沒有放棄權力，規定凡遇軍國大事、用人行政之大端都要親自過問，和珅也就仍然得以專權。但形勢畢竟有了變化，和珅當然也有所擔心，害怕嘉慶日後會處治他，於是採取了相應的對策。
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首先，他極力限制嘉慶培植、任用自己的人。嘉慶即位後，和珅在乾隆面前告了朱珪一狀，乾隆未予理睬。不久，乾隆準備召朱珪回京，升任大學士，和珅感到這是對自己的極大威脅。
當嘉慶寫詩向老師表示祝賀時，和珅便迫不及待地拿着尚未寫完的詩稿，向乾隆告嘉慶的狀。這一次，乾隆生氣了，問身旁的軍機大臣董誥：“這在法律上屬於什麼行爲?”幸虧董誥跪諫：“聖主無過言”，乾隆才作罷。同時，和珅又將其老師吳省蘭派到嘉慶身邊，名義上是幫助嘉慶整理詩稿，實則監視嘉慶的言行。
嘉慶皇帝城府很深，他知道只要太上皇乾隆還活着，就動不了和珅，而且和珅在很大程度上可以左右乾隆的旨意，弄不好反而於己不利，所以他韜光養晦，事事順從太上皇，不發表自己的見解，政事不做任何更張，實際上就是容忍和珅繼續專權，只把和珅的一舉一動看在眼裏，卻絲毫不動聲色。當有人向他說和珅不好時，他反而批評說，我正要依靠和珅來治理國家，你們爲什麼要反對他呢?甚至有事要奏明乾隆，嘉慶也有意託和珅代奏，表示對和珅充分信任。經過一段時間的相互試探，嘉慶終於將和珅麻痹了。
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但是，盛極而衰，和珅的好運已經到頭了。一進入嘉慶朝，和珅就接二連三地遭受家庭的不幸。嘉慶元年七月，被和珅視若掌上明珠的次子才兩歲就夭折了。一個月後，其情同手足的弟弟和琳受瘴氣身亡，使和珅如失臂膀，打擊很大。次年，和珅又添新痛，他唯一的孫子又夭折了。到了嘉慶三年二月，結髮妻子馮氏也撒手而去，在連續三年家中死去四個親人後，和珅本人的死期也不遠了。
嘉慶四年正月初三日辰刻，八十九歲高齡的乾隆壽終正寢，和珅的靠山頃刻間倒下了，嘉慶已經無所顧忌了。初四日，嘉慶專門發了一道上諭，譴責前方鎮壓白蓮教起義的將帥，矛頭已直指後臺的和珅。當天，。初五日，給事中王念孫等紛紛上疏，彈劾和珅種種不法情狀，初八日，在公佈太上皇乾隆遺詔的同時，嘉慶宣佈革除和珅、福長安的一切職務。十一日，在初步查抄、審訊後，嘉慶宣佈了和珅的二十大罪狀，嘉慶在上諭中處處譴責和珅獲罪於先皇乾隆。正月十六日，直隸總督奏請皇上立將和珅照大逆律押赴市曹，凌遲處死”。正月十八日(1799年2月22日)，在京文武大臣會議，奏請將“和珅照大逆律凌遲處死，福長安照朋黨擬斬，請即行正法。
嘉慶表示，和珅罪有應得，怎麼處治都不過分，但考慮到他曾任首輔大臣，爲國體起見，於萬無可貸之中引入議親議貴之條，免其肆市，加恩賜令自盡。福長安改爲斬監候，但要讓他在牢房裏跪視和珅自盡。就這樣，剛剛親政的嘉慶，僅用半個月的時間就把和珅這位盤踞廟堂數十年的先朝寵臣收拾掉了。
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但是，和珅貪名太甚，後世談論更多的則是他的財富。有人說其抄沒家產估計值銀二億二千萬兩，此說影響最大，《清稗類鈔》竟稱“籍沒家產，至八百兆有奇”，即八億兩以上。這顯然是不可能的，當時全國的財政收入每年也只有七千萬兩左右。根據現存檔案統計，和珅被抄家時，共抄出各色銀三百餘萬兩，金三萬二千餘兩，各處土地十餘萬畝，各處收租房屋一千餘間，當鋪、銀號多處，以及各種珠寶、衣物等，其家產總值約近一千萬兩。
和珅能夠長期把持朝政，權傾中外，千方百計地聚斂起鉅額家產，富甲天下，靠的是乾隆非同尋常的恩寵。一旦失去了乾隆這一靠山和寄主，不可一世的和珅也就成了斷了線的風箏。當和珅待罪獄中，對着窗外元宵之夜的明月，曾感悔賦詩“對景傷前事，懷才誤此身”，但到底是誰誤了他呢?據說和珅性格詼諧，愛開玩笑，不料最終他和自己開了一個最大的玩笑，其絕命詩云“五十年來夢幻真”——一場夢而已。
