嘉慶二年(1797年)十月，領班軍機大臣阿桂去世，朝中只剩下劉墉和董誥兩個暗中反對和珅。乾隆帝已經進入垂暮之年，他上朝時命令和珅站在他和嘉慶的旁邊，因爲只有和珅才聽明白乾隆在說什麼。
所以每天上朝滿朝文武三跪九叩後，和珅就等同攝政，滿朝文武上奏什麼，他就“聽取”乾隆說話，自己下判斷，把持朝政，因此清人都稱和珅爲“二皇帝”。而坐在一旁的嘉慶沒有實權，真正握有實權的是和珅和乾隆。
乾隆、嘉慶兩帝的人身自由受到和珅很大的限制，因爲無論是太監、官女或者是親信官員都有可能是和珅派來的間諜。嘉慶侍讀吳省欽、吳省蘭兄弟就是一例。
和珅並且能掌握官員的生殺大權，所以劉墉裝老，董誥裝傻來瞞騙和珅，但是兩人仍被和珅一黨孤立。就連嘉慶也得小心行動，因爲和珅曾在即位初期贈予嘉慶玉如意，所以嘉慶寫下《詠玉如意》數首，故意扔給太監小德子。
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小德子便將《詠玉如意》獻給和珅，和珅看後即笑說：“嘉慶不足以與我鬥智謀!”但是嘉慶仍不放心，下令和珅除了公開場合外，不需行三跪九叩之禮。
又稱賜和珅良田美宅，奴僕婢女。就連孝淑睿皇后喜塔臘氏去世，嘉慶亦不能流露感情，七日之內嘉慶每天焚香三回，就連眼淚亦沒有流。和珅倒臺後，嘉慶寫他當時恨不得立刻斬了和珅。
和珅權大欺主，所以英國使臣馬戛爾尼於回憶錄寫：“許多中國人私下稱和珅爲二皇帝”。
嘉慶四年正月，太上皇乾隆駕崩;正月十三，嘉慶帝宣佈和珅的二十條大罪，下旨抄家，
一、當乾隆皇帝冊立嘉慶皇帝顒琰爲皇太子時，先期呈給顒琰如意，泄露機密以爲擁戴之功，
二、在圓明園內騎馬，直入左門，過正大光明殿，至壽山口。
三、乘轎出入神武門，直進宮中。
四、娶出宮女做小老婆。
五、川、楚教匪滋事，各路軍營文書報告，延擱不報。
六、乾隆皇帝病重時，毫無憂戚，逢人談笑自若。
七、乾隆皇帝批閱文件，字寫錯了，竟然說不如撕掉另擬。
八、管理吏、戶、刑三部，一手遮天，變更成法，不許手下的人蔘議一個字。
九、西寧報賊匪聚衆搶劫殺傷，將原摺駁回，隱匿不報。
十、朝廷有旨蒙古王公未出痘者不必來京，卻違背諭旨，無論出沒出痘者，俱不令來。
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十一、任人唯親，與自己關係密切的人吳省蘭、李潢等人，俱保舉提升。
十二、軍機處在冊人員隨意撤去。
十三、私蓋楠木房屋，奢侈豪華，超標準、超規格。
十四、其墳塋設立享殿，開置隧道，致使老百姓稱之爲“和陵”。
十五、所藏珍珠手串二百餘串，比宮中多好幾倍，其中的大珠，比皇帝帽子上戴的還大。
十六、真寶石頂，不是他應該戴的，卻藏數十餘顆，還有整塊大寶石，爲宮裏所沒有的，不計其數。
十七、家中銀兩衣飾等物，數逾千萬。
十八、夾牆內藏赤金二萬六千餘兩，私庫赤金六千餘兩，地窖埋銀百餘萬兩。
十九、當鋪錢鋪資本十餘萬，與民爭利。
二十、家人劉全資產亦二十餘萬，且有大珠及珍珠手串。
雖說欲加之罪何患無辭，要怪只能怪和珅貪得太多了，野心太大，但是當時的和珅用富可敵國一點都不爲過。民間一直流傳着“和珅跌倒，嘉慶吃飽”的戲言。但確實是這麼一回事。
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和珅倒臺後被抄家，共計白銀八億兩。當時清廷每年的稅收，不過七千萬兩。和珅所匿藏的財產相等於當時清政府十五年收入。時人稱“和珅跌倒，嘉慶吃飽”。
正月十八，廷議凌遲，不過，固倫和孝公主和劉墉等人建議，和珅雖然罪大惡極，但是畢竟擔任過先朝的大臣，應改賜和珅獄中自盡。最後賜和珅在自己家用三尺白綾自殺。其長子豐紳殷德因娶乾隆帝第十女固倫和孝公主，得免連坐。
爲防止有人借和珅案進行報復，劉墉向嘉慶帝建言應避免案件擴大化，妥善做好善後事宜。結果，在處死和珅的第二天，嘉慶帝發佈上諭，申明和珅一案已經辦結，不大規模地牽連百官，以安朝臣之心。
