以奧地利、西班牙雙雙遭受重大挫折的前提下，三十年戰爭爆發了，該戰爭是第一場全歐大混戰，以哈布斯堡同盟爲一方，反哈布斯堡同盟爲另一方，是一場針對奧地利和西班牙霸權的挑戰，也是歐洲利益的再分配。
哈布斯堡同盟主要有奧地利、西班牙、波蘭立陶宛聯邦、教宗國以及神聖羅馬帝國境內支持天主教的國家。
反哈布斯堡同盟主要有法國、英國、俄羅斯、瑞典、荷蘭以及神聖羅馬帝國境內支持新教的國家。
戰爭一共持續了三十年，反哈布斯堡同盟一共結成了四次，前三次均告失利，第四次反哈布斯堡同盟中，信奉天主教的法國則在著名的紅衣主教黎塞留的領導下加入新教一方。西班牙和奧地利軍隊從東、南兩方攻入法國，但在巴黎近郊的戰爭中慘遭失利。1638年8月，法國海軍打敗舉世聞名的西班牙海軍，1639年10月西班牙海軍的主力被荷蘭海軍殲滅。1643年5月，在羅克魯瓦戰役中，西班牙陸軍的主力被擊潰，雙方簽訂《威斯特伐利亞和約》，戰爭結束。
三十年戰爭摧毀了哈布斯堡的霸權，西班牙衰落，神聖羅馬帝國徹底分裂，境內的意大利諸國、瑞士、荷蘭獨立，奧地利的皇帝之位被架空，從此法國稱霸歐洲達半個世紀之久。
