公元649年(貞觀二十三年)，唐太宗李世民生病，命李治到金掖門代理國事。公元649年7月10日(貞觀二十三年五月己巳日)，唐太宗李世民因病駕崩於含風殿，享年五十二歲。
唐太宗李世民的文治武功，自古就爲人所津律樂道，頌揚備至。然而遺憾的是他只活了52歲。雖然也不算短命了，但李世民早年一向身強體壯、精力充沛，似乎應該有更長的壽命，究竟是什麼原因導致了他的“猝世”?
經常看到有人問這樣的問題，爲什麼武則天沒給李世民生下孩子，卻能給李治一連生下6個?很多人回答什麼武則天當年不得寵。其實得寵也沒用，李世民很早就沒生育能力了!
李世民有14個兒子、21個女兒。最小的女兒新城公主生於貞觀八年(634年)，最小的兒子曹王李明出生年月不詳，但第13個兒子趙王李福也出生於貞觀八年。
李世民作戰，還經常身入險境，與敵軍的刀槍擦肩而過。這種激烈的長期征戰，飲食作息都不規律，難免留下一身傷病，日積月累，終會顯現出來。等到他坐了天下，又勵精圖治忙於政務，常常是三更半夜纔去休息。再者由他三十多歲就有三十多個子女來看，李世民早年在女色方面也不是很有節制。戰爭的傷病、政務的操勞、女色的放縱，自然使他的身體處於提早透支狀態。
李唐王朝的幾任皇帝，一直被一種叫做“風疾”的遺傳病所困擾。唐高祖李淵、唐高宗李治，以及唐順宗、唐穆宗、唐文宗、唐宣宗，都受到過這種疾病的折磨。
所謂風疾，一般認爲就是我們現在所說的中風。得此病後頭暈目眩、身體麻木、抽搐，甚至雙目失明、半身不遂，直至死亡。原因估計與腦部血管有關。
李世民早年就有風疾症狀，畏熱怕溼，也會頭暈目眩。再加上他年輕時南征北戰落下的刀劍創傷，十分不適應地勢低窪，每逢陰雨天就處於悶熱溼氣中的太極宮，因而晚年的他積極張羅在高處修建大明宮。後來，這座帝國的新皇宮，最終在同樣受風疾所困的兒子李治手中完工。
貞觀十九年東征高句麗之後，戰爭的辛勞加上無功而返的煩悶，讓他的身體每況愈下，後又患上癰病(長膿瘡)不能騎馬，幾個月方纔痊癒，對他的身體造成了嚴重的摧殘，只能三天一上朝。
這個殘酷的遺傳病，一點點侵蝕着李世民的健康。
早年，李世民曾經說過“神仙事本是虛妄，空有其名”，對秦始皇求長生藥一事頗有不屑。但是當自己的身體狀況惡化，也難免病急亂投醫，寄希望于丹藥延長自己的壽命。
由於唐王朝開放包容的國際政策，引來了不少外國方士踏足長安。貞觀二十二年，李世民把一個自稱二百歲、懂長生之術的印度婆羅門僧接入太極宮，爲自己煉製丹藥。
一年後，所謂的長生不老藥煉製成功，李世民僅僅吃了幾次，病情就急劇惡化，御醫也束手無策，最終一命嗚呼。
綜合種種原因，年富力強的唐太宗僅僅52歲就去世，也就不足爲奇了。
