“梃擊案”是明末着名的三大案之一，發生在萬曆四十三年(1615)五月初四，這個驚天大案的被害人就是太子朱常洛。二十歲的朱常洛在羣臣的力挺之下好不容易當上了太子，卻並沒有擺脫危險，鄭貴妃這條毒蛇一直在背後向他吐着芯子。眼看着自己苦心設計多年的計劃落空，鄭貴妃心中憤恨不已，決定拼個魚死網破。五月初四的中午，一個三十多歲的刺客公然揮舞着大棍衝進了太子朱常洛家中，打傷了守門太監，企圖刺殺太子。幸好，當時有一個勇武過人的內侍韓本用及時趕來，在前殿制服了這個瘋狂的刺客，救了朱常洛一命。驚魂甫定的朱常洛怎麼也想不通，竟然有人膽敢如此堂而皇之地衝入太子府殺人。想到自己從小受到的委屈，他的心裏不禁有些淒涼。
這次刺殺太子的大案自然在朝廷引起了軒然大波，雖然沒有得逞，但是歹徒氣焰之囂張讓衆臣目結舌，於是，大家漸漸將懷疑的目光投向了太子的宿敵鄭貴妃。後來，明神宗便將此案交給了御史劉廷元審理。劉廷元將那個歹徒帶上堂來，經過詢問，發現這個人只是一個普通的農民，名叫張差，而且說話顛三倒四，好像精神失常一般。不過，如此一個瘋癲的村民竟然敢行刺太子，背後肯定有指使者。後來，在刑部提牢主王之的威逼利誘下，張差終於供出了幕後主謀，果然是鄭貴妃。原來，這個張差確實是一個靠砍柴和打獵爲生的莊稼戶。在此事發生前的一個月，張差和平日一樣去集市上賣貨，掙了錢一時手癢，便去賭博，結果錢輸了個精光。正在他懊惱的時候，一個老太監交給他一樁“生意”。這個張差便跟着老太監進了京，好吃好喝了幾天之後，另一個太監接過了木棍，按照指示闖進了朱常洛住的慈慶宮。
據他說，老太監告訴他，只要見人就打，尤其是一個穿黃袍的人，打死之後重重有賞。根據張差的供詞，王之最終揪出了那兩個指使的太監，就是鄭貴妃手下的龐保和劉成。
驚天陰謀一旦傳開，朝野上下頓時議論紛紛，有朝臣立馬進言，要求明神宗治鄭貴妃謀害太子之罪，並舉證鄭氏一門外戚專權。鄭貴妃聽了之後嚇得惶惶不可終日，趕緊跑去明神宗那裏哭訴。明神宗看這次惹了衆怒，也不知如何是好，便沒好氣地告訴她：“你自己去跟太子解釋，跟百官交代吧!”
朱常洛看到父親生氣，又聽出神宗話中有音，只得主動站出來化解這場危機，提出只要張差一人來承擔罪責即可。明神宗立馬就坡下驢，高興地說：“還是太子識大體，就這樣辦吧。”於是，這個舉國譁然的驚天大案最終就這樣不了了之了。不過，經過這次大案之後，鄭氏一門也漸漸衰微了，太子朱常洛反而贏得了更多人的同情和支持，地位進一步鞏固了。
