曹操手下的大謀士賈詡有“毒士”之稱，起初侍奉大軍閥董卓，因在董卓被殺後，成功地勸說其部將李傕、郭汜起兵誅殺王允、驅逐呂布，由此聞名於天下。李傕、郭汜禍亂朝廷多年，賈詡因擔心會惹禍上身，便辭職東進，投靠在宛城軍閥張繡的帳下，成爲他的頭號大謀士。
賈詡謀略出衆，號稱“毒士”
曹操挾持漢獻帝到許昌後，便率軍南征張繡，後者無力抵擋，便率軍投降。然而曹操進入宛城後，卻公然霸佔張繡的寡嬸鄒氏，並意圖拉攏他的心腹大將胡車兒，由此引起張繡的憤怒。不久，在賈詡的建議下，張繡偷襲曹操，並在混戰中殺死他的愛子曹昂、愛將典韋，時在建安二年(197年)。
繡降，用賈詡計，乞徙軍就高道，道由太祖屯中。繡又曰：“車少而重，乞得使兵各被甲。”太祖信繡，皆聽之。繡乃嚴兵入屯，掩太祖。太祖不備，故敗。見《三國志·卷八》注引《吳書》。
但讓人想不到的是，僅僅兩年後(199年)，在官渡之戰前，賈詡又勸說張繡投降曹操，並得到後者的重用。而賈詡也因爲立下大功，被任命爲參司空軍事，就此成爲曹操手下的大謀士。賈詡爲曹操效力期間，不僅在戰場上出謀劃策，而且還曾插手儲君之爭，在促使曹操冊立曹丕爲世子一事上，發揮過極重要的作用。
曹操的長子曹昂間接死於賈詡之手
在當上魏王后的次年(217年)，曹操就立儲事宜向賈詡徵詢意見，後者沉吟良久卻不肯回答。曹操等得不耐煩，便問他爲何不說話，此時賈詡才徐徐回覆道：“微臣剛纔在想袁紹父子、劉表父子的遭遇。”袁紹、劉表皆因廢長立幼導致內亂，並最終敗亡，一直都被曹操視爲前車之鑑，如今經賈詡之口得到點撥，曹操自然理會其中的深意。果然，曹操聽後哈哈大笑，隨即做出立曹丕爲世子的決定。
太祖又嘗屏除左右問詡，詡嘿然不對。太祖曰：“與卿言而不答，何也?”詡曰：“屬適有所思，故不即對耳。”太祖曰：“何思?”詡曰：“思袁本初、劉景升父子也。”太祖大笑，於是太子遂定。見《三國志·卷十》。
賈詡插手儲君之爭，幫助曹丕勝出
賈詡爲張繡設計偷襲曹操，結果害死後者的愛子、愛將，要說曹操不恨他似乎在情理上說不過去。更何況，賈詡還插手曹丕、曹植的儲君之爭，在曹操冊立曹丕爲世子一事上，可謂立下大功，但正是如此，賈詡也遭到更多的猜忌。然而令人不解的是，賈詡擁有這麼多的“黑歷史”，最後卻能得以善終。究其原因，無非有三點：
1.賈詡有大才，使得曹操捨不得殺。曹操是一位極度愛才之人，但凡對他有極大幫助的人才，不管之前怎樣得罪過他，他都願意容忍。就賈詡來講，無論是勸說張繡投降，還是在官渡之戰、渭南之戰中獻計獻策，都對曹操裨益良多，後者在欽佩、欣賞之餘，自然便消解了對他的恨意。更何況，殺害曹昂、典韋的直接兇手-張繡都被寬恕，曹操就更沒必要殺掉賈詡。
曹操雖然忌恨賈詡，但最終還是饒過他
2.賈詡“站隊”正確，讓曹丕對他器重有加。對於臣子們來講，插手儲君之爭是大忌，因爲一旦“站錯隊”，極可能會落得家破人亡的下場。賈詡很懂得這一點，所以在被迫介入這種事後，在深諳曹操性格和朝野人心所向的情況下，力挺曹丕做儲君，好在他賭對了。所以等到曹丕即位後，便出於感激之心連番拔擢賈詡，對他可謂恩寵極深。
3.賈詡做人極度低調，毫無越軌之舉。賈詡深知自己並非曹操的舊臣，但卻謀略深遠，再加上曾間接害死曹昂、典韋，內心裏很害怕曹操會報復。所以爲了保命，賈詡便採取極爲低調的自保策略，整日裏闔門自守，既不跟他人私下交往，又不攀結權貴，就連子女婚嫁時，也要選擇平民人家(“詡自以非太祖舊臣，而策謀深長，懼見猜疑，闔門自守，退無私交，男女嫁娶，不結高門。”引文同上)，由此消除曹操父子的猜忌。
曹丕稱帝后，對賈詡極爲優待
正因爲以上三點，使得賈詡在爲曹操父子效力20多年的時間裏，能安穩地度過一場場危機，保住性命和榮華富貴。曹丕稱帝后，爲報答賈詡的恩德，便超拔他爲太尉，並進爵爲魏壽鄉侯。賈詡身居相位3年時間，於黃初四年(223年)六月薨逝，終年77歲。賈詡死後，曹丕甚是哀傷，下詔爲他上諡號爲肅。多年後，賈詡又與王朗、曹真、辛毗一起配享魏文帝廟。
