李莫愁本爲古墓派弟子，因按捺不住古墓淡泊的生活而脫離古墓派，多年獨自行走江湖。
原本是一個好人，只怪天意弄人，在一次旅途中，與江南陸家莊主人陸展元相識，兩人相親相愛，爲了和陸展元在一起，不惜違背師命，反出古墓，與陸展元相親。誰知，陸展元竟移情何沅君，令李莫愁身心大受打擊，因愛成恨，成爲殺人如麻的女魔頭。陸展元與何沅君成婚時，李莫愁曾與武三通大鬧婚禮，不料卻被一位大理天龍寺的高僧阻回(陳曉版改爲一燈大師所阻)。
其後出家爲道姑, 一生憤恨數載，爲報負愛之仇竟將陸家滅門，甚至連一些和何沅君的姓名有關的人也照殺無誤。妒恨師父偏愛小龍女，爲奪取師門祕笈《玉女心經》不擇手段。有兩名徒弟洪凌波及陸無雙。
殺人之時會在別人家中印上與被殺人數相同的血手印。曾被江南七怪之首柯鎮惡評其實力不亞於當年黑風雙煞之一鐵屍梅超風，可見其武功了得。
著作《五毒祕傳》記載了赤練神掌及冰魄銀針毒性之解法，曾一度給陸無雙盜去。
雖是殺人不眨眼的魔女，但對襁褓中的郭襄卻有情有義。丐幫第十九代幫主黃蓉於新城鎮將李莫愁制服後，因念其對女兒郭襄有過短暫養育之恩而饒其性命。於絕情谷身中情花之毒，被武氏父子、程英、陸無雙等人圍攻下，最終葬身於火海之中，火燃其身時仍唱着詩人元好問的詞︰“問世間情是何物，只叫生死相許……”。
與冷酷無情相比，李莫愁其實也有其女人的一面。“李莫愁是一個不折不扣的情癡，沒有人比她更加放縱自己對情感的癡狂。”
她一生之中只愛一個男子，可是這個男子卻辜負了她，使她遭受巨大的感情創傷而不改其初衷。她是個率真的女子，聽情歌而落淚，有哭有笑，說明她內心坦蕩。
她不是那種純粹爲生存而活着的人，她的人生價值就在於一個“真”字和一個“癡”字。不僅如此，見到襄兒可愛的樣子，也能激起她的柔情與憐惜。當她和襄兒的性命只能留一個時，這個心狠手辣的女魔頭居然向對手低頭。她本是一個性格剛烈，及其高傲的人。爲了一個與自己無關的孩子，她能做到這種程度，不得不說母愛的偉大。
