中國有句俗語，叫做家有賢妻，男兒不做壞事。現代人對這句話的詮釋是：一個成功的男人的背後，必定有一個偉大女人。看來古今一理，妻子對於丈夫的支持和影響，是巨大而深刻的。長孫皇后十三歲時與唐太宗成婚，當時年齡很小，不可能對唐太宗有什麼幫助。武德元年(公元618年)，她被冊立爲秦王妃，此時就已經開始對唐太宗有所影響了。武德九年(公元626年)六月，被冊封爲皇太子妃。八月，太宗即皇帝位，立爲皇后。
長孫皇后崇尚節儉，爲人十分平和，服飾用具，力求簡省。太宗覺得她深明大義，對政務往往有很好的見解，就經常與長孫皇后談論朝廷賞罰之事，皇后卻非常謙虛，她引用《尚書·牧誓》中的話回答道：“‘牝雞之晨，惟家之索。’我是個婦人，不能干預國家的政事!”太宗堅持與皇后談論，皇后終不發一言。在這一點上，她是十分明智的。但這並不是說她就什麼都不管，而是用自己特殊的方式來對唐太宗施加好的影響。
長孫皇后有個異母兄長，名叫長孫安業，好酗酒，脾氣暴躁，經常尋釁滋事，不務正業。皇后的父親長孫晟去世的時候，皇后和長孫無忌都還年幼，長孫安業就把他們兄妹倆趕回他們的舅舅家裏，自己獨霸了家業，不管他們兩人。皇后對此事毫不介意，時常請太宗厚待長孫安業，長孫安業的官位做到監門將軍。但他並不知道感恩戴德，後來長孫安業與劉德裕密謀叛亂，按照法律，太宗要殺掉長孫安業，長孫皇后叩頭流淚說：“長孫安業死有餘辜，可是他早年對我不仁慈的事，天下人都知道，現在若您對他處以極刑，人們會猜測是我倚仗皇帝的寵幸而報復自己的兄長，這對我倒沒有什麼，但損害了陛下和聖朝的威德和名譽卻是件大事，您要慎重考慮。”唐太宗聽了她的這一番話，覺得十分有道理，長孫安業才得以免去死刑。
長孫皇后確實是出於爲唐太宗和朝廷的聲譽着想才這麼做的，並不是爲了替自己的哥哥說情。皇后的哥哥長孫無忌與太宗皇帝早在少年時期就交往密切，二人可謂情投意合，又是輔佐太宗取得成功的元勳，並且很有才能，太宗對他十分信任，他經常出入內宮。太宗將把朝廷重任委託給他，讓他來幫助自己治理國家。而這一次，皇后堅持認爲不可，對太宗說：“我既已託身紫宮，尊貴已到了極點，實在不願讓我的兄弟子侄在朝廷擔任要職。漢朝呂氏、霍氏兩家外戚專權，最後的結局是禍國殃民，應該引爲教訓，本朝不要重蹈覆轍，讓我的兄長擔任宰相。”太宗沒有采納皇后的意見，最終任命長孫無忌爲左武侯大將軍、吏部尚書、右僕射。後來，雖然沒有發生像長孫皇后所說的那樣嚴重的情況，但長孫無忌的結局也是很悲慘的。
觀十年(公元636年)六月，長孫皇后在立政殿去世，享年三十六歲。
