明朝建立之初，貴州尚未歸附，雲南爲蒙元樑王(把匝刺瓦爾密)盤踞。洪武4年，明朝廷廢除元朝設置的順元路，合併水西安氏、水東宋氏兩個土司，重新建立貴州宣慰司，擔任宣慰使的是水西安氏的首領靄翠，任宣慰同知的是水東宋氏的首領宋欽，衙門就設在今天的貴陽市內。洪武十四年(1381年)，朱元璋命傅友德爲徵南將軍，藍玉、沐英爲副將軍，率軍30萬從四川、湖南進發，征伐元樑王這股殘餘勢力。同年，水西(今貴州西部)土司首領隴贊·藹翠因病去世，其夫人奢香代替年幼的兒子，世襲了貴州宣慰使職。此時，盤踞於雲南的蒙元勢力正暗中與烏撒(今威寧)、芒部(今雲南鎮雄)等地的土酋勾結，於黔西北境內屯兵，企圖阻止明軍進入雲南。正值當政的奢香夫人審時度勢，積極獻糧通道，支持明軍。還憑藉宗族關係，親赴烏撒、芒部，對諸土酋闡明形勢，勸說開導。使明軍得以順利進拔雲南，促進了祖國的統一。
在奢香夫人的支持下，傅友德僅用百餘日就平定了貴州、雲南。1384年(明洪武十七年)，明朝派駐貴州的都指揮使馬燁，出於民族的偏見，視奢香爲“鬼方蠻女”，對她攝政貴州宣慰使之職忌恨不滿。馬燁是一個好事貪功之人，一直在尋找對少數民族進行武力鎮壓的機會，以便實行他對貴州"改土歸流"的計劃，好立功升官。他大肆殺戮彝族人民，並強迫奢香交納賦稅。貴州正遭大旱，糧食無收，人民生活極端困苦，賦稅無從徵集。奢香多次行文陳訴，而馬燁卻藉機將奢香抓到貴陽，誣陷她意圖謀反，並下令剝去奢香的上衣示衆，命衛士用鞭子抽打。企圖逼彝族人民造反，好向朝廷調兵來鎮討。奢香屬下衆頭目早已恨透馬曄，得知奢香受辱，隨即聚兵，準備起事反抗明朝。奢香深知馬燁的意圖，爲了揭露馬燁的險惡之心，她耐心地向部下說出不可起兵的理由。奢香的這次正確決定，不僅馬燁逼反水西的詭計未能得逞，少數部族頭目想趁機起兵與烏撒、烏蒙遙相呼應的打算也落了空。她的決斷避免了一場殃及貴州各族人民的戰禍。
同年，爲了此事，劉淑貞又專程前往南京面見朱元璋，說出了馬燁在貴州的所作所爲。不久之後，奢香親自到南京面見朱元璋，說出了實情。朱元璋準備斬首馬燁，並問奢香會怎麼報答?(畢竟馬燁是朱元璋馬皇后的侄子，至親啊!朕爲了你，太義滅親了。)奢香回稟：“願令子孫世世不敢生事，世代歸順朝廷”。朱元璋卻說：“這是你的職責所在，何言報答?”奢香想到朱元璋爲了控制雲南，一直想在貴州修建一條驛道，於是，馬上對朱元璋說：“貴州東北間道可入蜀，梗塞已久矣，願爲陛下削山開驛傳，以通往來。”聽了奢香夫人的一番承諾，朱元璋相當高興。於是，封奢香爲“順德夫人”，賞賜豐厚的金銀和絲織品等物，下令召馬曄回京，歷數其各種罪狀，馬燁最終被斬首。馬燁被殺了，貴州的少數民族首領們才平息衆怒，爲了感謝皇上聖恩，於是紛紛支持奢香夫人開設驛道，爲朝廷打通通往雲南的驛道。這就是著名的“龍場九驛”。朱元璋在聽說驛道修好的消息時，高興地說道：“奢香歸附，勝得十萬雄兵啊。”
奢香當政時，領導貴州境內各族人民鑿山開道、修建驛路，把雲、貴、湘、川、桂幾省分管地域聯繫了起來，將境內的驛路納入全國的驛路網絡，溝通了貴州周圍四省。她在貴州宣慰使司置辦儒學，設教授，促進彝漢文化交流。並且帶頭遣子弟到京師入太學。在奢香夫人的帶動和影響下，烏撒、烏蒙、芒布、永寧地區各土司先後送子弟進京入學，促進了當地文明的進展。1396年(明洪武二十九年)，奢香夫人因病去逝，年三十八歲。朱元璋特遣專使弔祭奢香，同時敕建陵園、祠堂於洗馬塘附近。
