西漢末年，王莽篡位，建立新朝。他爲緩解社會矛盾，進行了一系列的改革，不料反而火上澆油，以致天下大亂，羣雄競起。
亂世之中，人人思慕西漢的恩德，推舉漢室子孫爲主，擁立爲帝。綠林軍擁立劉玄爲帝，赤眉軍也扶持劉盆子爲帝，南陽郡劉秀也憑藉西漢宗室的身份迅速崛起。還有一些詐稱是漢室子孫，藉此稱孤道寡。
安定郡三水縣(今寧夏同心縣)有一人，名叫盧芳，字君期。王莽時，盧芳詐稱是漢武帝的曾孫劉文伯，曾祖母是匈奴谷蠡渾邪王的姐姐。當初，匈奴渾邪王歸降了漢武帝，若說渾邪王將姐姐獻給漢武帝，也不無可能。盧芳這麼說，就是認定別人難以查證虛實。
盧芳常常以這個謠言欺騙安定郡的人，藉此起兵。更始帝劉玄入主長安後，招撫天下諸侯，任命盧芳爲騎都尉，令他鎮守安定郡以西。
後來，更始帝敗亡，三水縣的豪傑一起商議，認爲盧芳是劉氏子孫，應該繼承宗廟，於是擁立盧芳爲上將軍、西平王。
盧芳爲了鞏固地位，還派出使者與西羌、匈奴結親。匈奴單于說：“匈怒本與漢朝約爲兄弟，後來匈奴中途衰落，呼韓邪單于歸順漢朝，漢朝發兵擁護，讓匈奴世代向漢朝稱臣。如今漢朝也中途衰落，劉氏來歸順我，我也應該發兵擁立他，令他向我稱臣。”於是匈奴單于發兵迎接盧芳，盧芳便去了匈奴，單于因此立盧芳爲漢帝。
起初，五原人李興、隨昱，朔方人田颯，代郡人石鮪、閔堪，各自起兵，自稱將軍。單于派人與李興等人和親，並讓他們迎接盧芳回到漢土，擁立他爲皇帝。第二年，李興等人果然去匈奴迎接盧芳回來，擁立他爲皇帝，定都九原縣。盧芳得到李興等人的擁護，勢力暴漲，於是侵略五原、朔方、雲中、定襄、雁門五郡，並設置郡守縣令，與胡人聯合，侵犯北疆。
其後盧芳誅殺了當初擁立自己的五原太守李興兄弟，而朔方太守田颯、雲中太守橋扈因此恐懼，於是背叛盧芳，歸降了光武帝劉秀。後來大司馬吳漢、驃騎大將軍杜茂多次進攻盧芳，都不能取勝。
劉秀稱帝第十二年，天下羣雄被劉秀殲滅殆盡。這年盧芳攻打雲中郡，久攻不下，他的部將隨昱留守九原縣，打算挾持盧芳歸降。盧芳知道自己如今已是內外叛離，於是和十多名騎兵逃入匈奴，其餘將士全部歸於隨昱，隨昱於是歸降了光武帝。
四年後，盧芳回到漢地，居住在高柳縣，並派出使者向光武帝請求投降。光武帝於是立盧芳爲代王，並派他爲使者，去和睦匈奴。
盧芳當初勾結匈奴，如今被派去和睦匈奴，他以爲光武帝是在試探自己，於是上書謝罪，表示自己定會全力以赴，不負皇恩。又表示很想去洛陽朝見天子(應該是去領取符節，用以出使匈奴)。
光武帝下詔，讓盧芳明年正月來朝見。當年冬天，盧芳就動身出發，來到昌平縣時，他接到詔書，令他明年(即後年)再去。
代王盧芳因此憂懼不安，於是反叛，和代國丞相閔堪、代國太傅閔林互相攻擊。閔堪、閔林兄弟曾經是盧芳的部將，當初擁立盧芳爲皇帝。閔堪兄弟歸降劉秀後，分別被任命爲代國丞相和太傅，輔佐代王盧芳。如今，盧芳與閔堪兄弟自相殘殺，攻戰一個多月。
其後，匈奴派數百騎兵迎接盧芳以及家人出塞，盧芳留在匈奴十多年，最終病死。
盧芳詐稱劉氏宗室，在羣雄並立的天下中爭得一隅之地，稱孤道寡十幾年，何其幸運!其後知天命、識時務，歸順劉秀，仍不失爲諸侯王，何其明智!奈何畏懼一紙詔書，翻然反叛，流落異域十多年，可不悲哉!或是其心不誠，以致多生猜疑。《詩經》說，靡不有初，鮮克有終，豈是虛言?
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