卡洛斯一世是神聖羅馬帝國皇帝的稱號，查理五世即位前通稱奧地利的查理(1500年2月24日-1558年9月21日)，是西班牙國王卡洛斯一世(1516年-1556年在位)，神聖羅馬帝國皇帝查理五世(1519年-1556年在位 )，羅馬人民的國王卡爾五世(1519年 - 1530年)，卡斯蒂利亞和萊昂國王卡洛斯一世(1516年 --1556年)，阿拉貢國王卡洛斯一世(1516年-1556年)，西西里國王卡洛二世(1516年-1556年)，那不勒斯國王卡洛四世(1516年-1556年)，低地國家至高無上的君主。
在歐洲人心目中，他是"哈布斯堡王朝爭霸時代"的主角，也開啓西班牙日不落帝國的時代。
查理五世把法國和奧斯曼帝國視爲在歐洲僅有的需要認真對待的對手。爲爭奪意大利和有爭議的勃艮第領地，他與法國國王弗朗索瓦一世進行多次戰爭(1521年-1525年，1527年-1528年，1536年-1538年，1542年-1544年)。
1525年查理五世在帕維亞戰役中俘虜了弗朗索瓦一世，並迫使他簽署了1526年馬德里條約，在這份文件中法國承諾放棄對意大利北部的要求。然而弗朗索瓦一世被釋放之後立刻讓巴黎議會宣佈馬德里條約非法，因爲它是強迫簽署的。
之後查理五世爲了打擊法國，幾次和英王亨利八世結成同盟，讓英軍從西面騷擾法國。他甚至在1554年安排兒子腓力王子(後來的腓力二世)與英國女王瑪麗一世結婚，促使英西聯軍合攻法國，卻導致英國失去歐陸最後的據點加來(被法軍的優秀統帥刀疤的吉斯攻取)。
1526年弗朗索瓦一世與教皇克萊門特七世締結科涅克同盟，聯手發動反查理的科涅克同盟戰爭，當弗朗索瓦一世撕毀與查理五世的馬德里條約時，教皇以上帝的名義認可條約無效，給予弗朗索瓦一世神聖的加持。
作爲報復，查理五世1527年再度派軍侵入意大利，包圍羅馬。因爲主帥意外死亡，西班牙軍隊在暴亂中焚掠了羅馬並掠走了教皇，是爲羅馬之劫。此後一百年內，教宗常常受到西班牙國王的壓力和巨大影響(西班牙正式在意大利稱霸)，使其無法批准英格蘭國王亨利八世離棄查理的姨母阿拉貢的凱瑟琳，逼使亨利八世在1533年發動宗教改革。
1529年法國在蘭德里亞諾戰役被西班牙再次擊敗，正式放棄米蘭予西班牙;教宗更與查理簽署巴塞羅那和約，結束科涅克同盟戰爭並建立更和諧關係。西班牙正式成爲天主教的保護者，而查理被教宗加冕爲意大利國王(倫巴第)。
奧斯曼帝國是另一個甚至更令人畏懼的敵人。土耳其的軍事機器極爲強大，其海軍控制着地中海。
從1526年開始，查理五世與蘇丹蘇萊曼一世(立法者)進行激烈的爭鬥，爭奪的目標是1526年國王戰死後的匈牙利王國，造成匈牙利的三分。爲了對抗奧斯曼帝國，查理五世在1529年維也納之圍以後，嘗試建立哈布斯堡-波斯同盟，獲得一定的成效。
1535年查理五世在突尼斯取得了一次關鍵的勝利，然而1536年弗朗索瓦一世與蘇萊曼一世結成反查理五世的同盟，並佔領薩伏依公國。儘管弗朗索瓦一世於1538年被說服簽署一項和約，他並沒有放棄和土耳其人結盟的想法，也沒有歸還薩伏依(法國一直到1559年才歸還薩伏依公國)。
1542年弗朗索瓦一世再次與奧斯曼帝國聯合。查理五世則與亨利八世聯盟(1543年)，並且迫使弗朗索瓦一世在隔年(1544年)簽署了克雷皮昂萊奧諾瓦和約。查理後來與奧斯曼帝國達成妥協(1547年)，雙方都想從龐大的戰爭開支中脫身，但是勢弱的查理必須每年向蘇丹繳納三萬杜卡特金幣，以換取和平(條約並規定查理只能在蘇萊曼一世面前自稱西班牙國王，不能使用有"凱薩"意涵的皇帝，以表示蘇萊曼纔是至高無上的凱薩)。
但是，西班牙仍然未得和平。
1547年，對查理深懷怨恨的法王亨利二世登位，不久就再與西班牙發生衝突，法軍佔領了西北方的三個主教區。
爲了奪回梅茲主教區，1552年查理親率六萬大軍圍攻梅茲，但他卻被守城主將刀疤的吉斯羞辱，補給困難與疲病交加，迫使查理於1553年1月慚憤撤軍，死傷兵數將近四萬人。這一次戰役的失利，對晚年不堪病痛的查理更是雪上加霜，促成他在兩年後的退位。
1523年，查理五世授權聖多明各法官艾利翁探查今日美國卡羅來納州一帶的陸地。後者在當地建立了歐洲人在美洲的第一個殖民點。1550年查理五世在巴利亞多利德召開會議，討論對美洲印第安人殘忍地使用武力是否有違道義。
在商業方面，卡斯蒂利亞王國的早期表現不好。其殖民擴張，的確刺激西班牙的貿易和工業，並且讓一些大城市發展，但到了1546年，當時墨西哥薩卡特卡斯和上祕魯(今玻利維亞)波託西的大銀礦開業，卡斯蒂利亞及其王室因此從航運得到大量白銀，以之爲不斷增加的主要收入。
在新大陸開拓殖民地的西班牙征服者當中，最成功的西班牙殖民者領袖，可能是埃爾南多·科爾特斯。他帶領一支小軍隊，並同時有大約二十萬名美洲原住民的支持，於1519至21年間征服強大的阿茲特克帝國，將墨西哥納入西班牙帝國版圖，作爲建立新西班牙的基礎。
此外，1530年代佛朗西斯科·皮薩羅征服印加帝國，後來更成爲祕魯總督，可說是同等重要。征服墨西哥後，黃金城市的傳言(北美洲的基維拉和西沃拉Quivira、Cíbola;南美洲的黃金國El Dorado)引起更多遠征活動，不過很多都空手而回;即使找到城市的人，都發覺所得的比預期少得多。
西班牙在新大陸上的擴張，讓查理五世說出了舉世聞名的豪語:"在我的領土上，太陽永不落下。"
1555年在擊潰新教諸侯的最後努力失敗後，查理五世就開始淡出朝政。鑑於其領土太過廣大分散，他將國土分由弟弟斐迪南與兒子腓力繼承。
他把自己的個人帝國--西班牙和低地國家給了兒子腓力二世;把奧地利大公國與神聖羅馬帝國分給了弟弟斐迪南一世(1555年10月25日禪讓尼德蘭王位給腓力;1556年1月16日禪讓西班牙王位給腓力;1556年9月12日禪讓神聖羅馬皇帝帝位給斐迪南)。
腓力二世繼位後，繼續進行西班牙與法國的戰爭，先後在皮卡第的聖康坦戰役和格拉沃利訥戰役擊敗法軍，俘虜了法國大元帥蒙莫朗西。查理欣喜於兒子的勝利，寫信對腓力二世說:"乾的好我兒，接下來你可以向巴黎進軍了!"但腓力卻回答說:"可是我需要更多的錢。"於是在1559年，資源耗盡的兩國簽署《卡託-康佈雷齊和約》(不久先後宣佈破產，抵賴國債)，永久確認西班牙在意大利的主權，並徹底結束了從1494年開始的意大利戰爭。
查理五世的晚年是在西班牙埃斯特雷馬杜拉的尤斯特修道院度過的。他可能患上了神經系統疾病。查理五世死於1558年。在生命的最後20年中，他一直受到痛風的折磨。
