毛利輝元(天文22年1月22日(1553年2月4日)-寬永2年4月27日(1625年6月2日))安土桃山時代和江戶時代前期的大名、豐臣五大老之一、關原合戰中西軍總大將(被擁立)、長州藩第一代藩主。戰國第一智將毛利元就之孫，大膳大夫毛利隆元長子，其母爲內藤興盛之女。
毛利輝元幼名幸鶴丸，號幻庵宗瑞，通稱安藝中納言，其父隆元早卒，由祖父毛利元就撫養，成人後拜領當時幕府大將軍足利義輝的偏諱輝字改名輝元。元龜二年(1571年)，祖父元就去世，輝元繼任家督。任內先被豐臣秀吉擊敗而不得不向其臣服，之後又在關原合戰中被德川家康打敗，使得毛利氏的領地逐漸縮小，最終只剩周防、長門兩國，德川家康統一天下之後，毛利輝元剃度出家，不久宣佈隱居。兩年後去世。時年73歲。家督之位由長子毛利秀就繼承。
天文二十二年(1553年)1月22日，輝元作爲毛利隆元的長子出生在安藝國(廣島縣)，幼名幸鶴丸。永祿6年(1563年)，隆元不幸早逝，11歲的輝元繼任家督。祖父毛利元就儘管當時已經有60歲高齡，卻也不得不繼續執掌着毛利家的實權，直至輝元元服爲止。在公開的元服儀式上，幸鶴丸正式更名爲輝元(拜領室町幕府徵夷大將軍足利義輝的"輝"字)。
元龜二年(1571年)元就去世，輝元親政，名正言順地繼承了西國毛利氏這個龐大的家族。
輝元的領地從九州島的豐前國一直延伸到播磨國和備前國的邊境，不僅擁有一支強大的海軍(可以說是當時日本第一)，還得到兩位才能非凡的叔父--小早川隆景和吉川元春的輔佐。此時毛利家的夙敵--尼子氏一族已經於永祿九年(1566年)被消滅。元就死前曾留下訓示，指出本族應滿足當時所擁有的一切，並且放棄以冒險的方式進行領地的擴張。
從某種程度上說，輝元遵從了他祖父晚年的教導。除在九州島進行了一場小的的前哨戰外，主要採取逐漸滲透到往東部更遠地區的擴張方式。就在這樣的背景下，輝元統治的頭一年靜靜地過去了。在天正三年(1575年)，由小早川隆景和宇喜多直家所率領的毛利-宇喜多同盟擊敗了位於備中的三村家，從而擴展了毛利氏在那一帶的影響;與此同時，在吉川元春與尼子氏的擁護者山中鹿介的戰鬥中，毛利氏更向中國地區北海岸擴張了領土。而此時期京都的形勢已經發生的鉅變，無論怎樣，也都將對毛利家的未來產生巨大的影響。
永祿十一年(1568年)織田信長在京都擁立足利義昭爲徵夷大將軍，他挾天子以令諸侯的野心表露無疑。作爲徵夷大將軍的義昭也不安於天命，企圖重振室町幕府。他背地裏從織田家周邊地區的強大家族勢力中找尋援助(即形成信長包圍網)，這其中也當然包括了毛利家。在元就逝世前，他已經公然宣佈與信長不再是盟友，於是年輕氣盛的輝元向信長髮出了公開的挑戰。
天正四年(1576年)二月，被信長趕出京都的義昭經過毛利氏領內的備後國，當年給信長帶來桐紋(足利氏家紋)的義昭，這次也給予了輝元同樣的待遇。 義昭和他的哥哥義輝一樣，讓輝元擔任中國地方各地的守護。
元龜元年(1570年)以來，毛利氏一直干預信長對位於攝津國的宗教勢力(一向宗)石山本願寺所進行的圍攻。實際上，戰事並沒發生在信長當時的疆界上。而輝元一直引以爲傲的毛利水軍開始行動時，信長家的水軍將領九鬼嘉隆已經截斷了本願寺軍的海路並且封鎖了海岸。輝元命令他的艦隊在村上武吉指揮下向攝津海域前進。在那裏，毛利海軍大敗由九鬼所統領的織田水軍，並且打通了通往石山本願寺的補給線。這發生在天正四年(1576年)，史稱第一次木津川口之戰。這一損失在很大程度上刺激了信長，他不肯善罷罷休，遂命令九鬼嘉隆、瀧川一益建造了六艘巨大的戰艦(據稱船舷上至少覆蓋了一些鐵甲)，並且當這些軍艦在天正六年(1578年，時隔兩年)完工後，命令六艘"海怪"出發駛入內海。這些裝備了大炮的戰艦，在先前所發生戰鬥的地點，與毛利家的水軍再次發生了遭遇戰。在第二次木津川口之戰中，織田水軍在九鬼嘉隆的指揮下擊敗毛利-村上水軍。毛利-村上水軍退回安藝。
以後幾年中，毛利家對打破封鎖線所做的嘗試均宣告失敗(毛利水軍六百隻戰艦前往救援石山，在木津川衝與海上封鎖的九鬼艦隊發生了交戰。儘管毛利水軍對鐵甲船發起勇猛果敢的進攻，無奈被織田軍鐵甲船上的大炮擊毀了大將船。結果織田水軍取得完勝，毛利水軍只得敗走。木津川口之戰的勝利確立了織田軍在石山合戰中的優勢)。最後在天正八年(1580年)隨着本願寺的投降，石山戰爭結束。
這時輝元還遇到了個大麻煩。由於武田勝賴在天正三年(1575年)長筱之戰中敗於織田軍與天正六年(1578年)"越後之龍"上杉謙信的去世，信長可以更專注於同毛利軍的對戰上，他派遣了兩支具有相當規模的軍隊向西挺進中國地區。其中羽柴秀吉率軍朝有武裝抵抗的南部地區行進，而明智光秀軍則移向北部的山陰地道區。但整個進程可以說相當的緩慢。此時位於備前的宇喜多家突然叛變，儘管如此還是有一些毛利家忠實的擁護者在進行英勇地抵抗:別所長治死守位於播磨的三木城直至天正8年(1580年)，還有鳥取城(因幡國)守將吉川元經率部抵抗200餘日。可是在全城飢餓的邊緣，兩個城堡終於投降了。
天正六年(1578年)羽柴秀吉占領了播磨的上月城，並將其獻與了那個由名將山中鹿介所支持的尼子家後裔--尼子勝久。後者企圖以此在出雲國重建已滅亡的尼子一族。也許僅僅是受到了上月城進駐新主人的刺激，輝元差遣他的叔叔去重奪上月城。他們的確成功了，因而尼子與山中二人都在事後被斬。但毛利輝元既不是如他祖父那般的領袖，也不具備像他父親傳聞中一般的人格魅力。他雖然繼承了祖父元就那超羣的領導才能，卻不能聰明而機敏的去運用它。
然而天正十年(1582年)毛利氏的戰敗似乎是無法避免的:羽柴秀吉全軍包圍了備中的高鬆城。儘管城主清水宗治(原三村家臣)堅決抵抗，但假如在這裏全線失陷的話，那麼將導致通往備後的門戶被打開，而再後方就是毛利家的本土了。在過去的6年裏輝元還從未遇到一個能夠在自家領土內公然挑戰的侵略者，因此這次迫使他準備堅決抵抗到底。
秀吉深知高鬆城是塊難啃的骨頭，如果此役失利那麼毛利家將會佔有巨大的優勢，於是他決定趁早採取奇謀。有趣的是高鬆城的附近不遠處就有一條河流，秀吉便藉助地利上的優勢成功水淹了高鬆城，使其變成一個四面環水的孤島。此時輝元雖已調軍支持前線，但卻躊躇於是否直接攻擊秀吉的部隊而貽誤了戰機。城主清水從己方利益出發，向秀吉提議不要傷害城中其它民衆，表示在率衆投降後剖腹以示自己的效忠。在這危急的關頭，命運奇蹟般地介入了其中，或者可以說成是偏向了毛利一方。明智光秀在本能寺之變後，立刻派密使去向毛利氏報告。沒想到這密使在暗夜中迷失方向，致使密信(即信長死於光秀之手)被羽柴秀吉所截獲(此時正好是本能寺之變的第二天)。秀吉深知這條消息的重要性，不敢輕易張揚。於是他立即同毛利舉行和談，提出除伯耆東部三郡，與高梁川以東的備中，兩地外，其餘地區皆仍舊歸屬毛利(備前，美作爲宇喜多家所有)，另要求清水宗治切腹自盡。 也許出自於對秀吉寬大的深信不疑，輝元應允了條件並允許秀吉在其它勢力行動前迅速返回領地，討伐明智光秀的叛軍。
毛利集團的聯合軍(包括毛利輝元及其養子毛利秀元、吉川廣家等)是西軍中最爲龐大的勢力。但是在實際的戰鬥中，輝元卻幾乎是寸步難行。在固若金湯的大阪城中，輝元深信秀元所言，目下最好的措施就是堅守不出;同時指出三成的行動註定要失敗，至少迎擊是毫無價值的。吉川廣家(一開始就反對毛利家加入西軍一方)把這些通過黑田長政傳達給德川家康，此前家康曾言倘若西軍無所行動的話，將會有利於東軍取得勝利。結果，事情卻發展的出乎意料。儘管起初家康對吉川廣家解釋西軍起兵與毛利輝元無關表示理解，但這似乎只是一種計策，目的在於把輝元獨自束縛在堅固的大阪城中。一旦戰役打響並且東軍能夠包圍大阪城，那麼大阪城就是家康的囊中之物了。家康公然宣稱這場戰鬥是武士們的使命，特別是對所謂西軍總大將的戰鬥。戰後，輝元的土地被大減至周防國、長門國兩國37萬石，失去安藝，備後，石見，出雲，隱岐五國及伯耆國西部三郡，高梁川以西的備中國，而且好像是個殘酷的笑話，被削減的領地中中國地區巖國三萬石被家康轉封給了吉川廣家以示感謝，更加令輝元痛苦不堪的是他不得不讓毛利氏放棄安藝這個家園(長達幾個世紀)。後來輝元成爲長州藩主。相對於保住腦袋的輝元來說，安國寺惠瓊就沒那麼幸運了，他連同石田三成與小西行長一共三人在同年10月1日先在京都遊街示衆，後在京都的六條河原被斬首。
