劉邦的父親和盧綰的父親是好朋友，劉邦和盧綰又是同一天出生的，出生那天，街坊鄰居都拿着酒爲他們祝賀。兩人長大後也是親密無間，一起上學，劉邦一次受官府追捕，亡命在外，盧綰一直跟隨左右。劉邦起義後，盧綰就跟隨他在軍中，任侍中(貼身副官)，出入劉邦的臥室，寵愛與各種賞賜都不是其他人所能比的。
劉邦稱帝后，封爲長安侯。當時，不是姓劉的異姓王已經有七個了，劉邦有心封盧綰爲王，讓其他的功臣從此省了封王的這份心思，就示意大臣們提出建議，便封盧綰爲燕王。
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陳豨反叛後，劉邦在邯鄲攻擊陳豨，盧綰從另一面夾擊。陳豨戰敗，派人到匈奴求救，盧綰也派張勝到匈奴，告訴他們不要插手。
張勝到匈奴部落，逃亡在匈奴的已故燕王臧茶的兒子臧衍遇見張勝，說：“先生您之所以在燕國受到重用，就是因爲熟悉匈奴的事務;燕國之所以能長期存在，就是因爲內地各諸侯屢次反叛，兵事連綿，久而不決。如今您爲燕國考慮，想趕快滅掉陳豨等人;陳豨等人一消滅，接下來也就輪到燕國，你們也就將成爲階下囚了。您何不讓燕王暫緩進攻陳，而與匈奴和好?情況緩和，便可以長期在燕稱王;一旦漢廷有急變，也可以借外援保全本國。”
張勝認爲很對，於是私下讓匈奴幫助陳豨等人攻擊燕軍。燕王盧綰疑心張勝勾結匈奴反叛，上書朝廷請將張勝全家斬首。這時張勝回來了，詳細說明之所以這樣行事的原因，燕王於是用詐術決罪他人，開脫了張勝家屬，派他去匈奴作密使。
同時暗中使範齊潛去陳豨那裏，想讓他長期逃亡在外，雙方對峙，不作決戰。
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劉邦於是派使者去召盧綰回朝，盧綰稱病不來;劉邦又派闢陽侯審食其、御史大夫趙堯前去迎接燕王，順便查驗盤問他左右隨從。
燕王盧綰更加恐懼，躲藏起來。他對心腹之臣說：“不是劉氏家族而稱王的，只有我和長沙王了。去年春季，漢廷殺了韓信全家，夏季又處死彭越，這都是呂后的主意。如今皇上病重，大權委託呂后。呂后這個婦人，一心想找事誅殺異姓王和大功臣。”盧綰稱病不動身，他的左右心腹也都藏匿起來。
盧綰的這些話有些泄露了出去，審食其聽說後，回朝詳細報告劉邦，劉邦更加憤怒，又得到匈奴中來投降的人，說出張勝逃亡在匈奴做燕王使臣。
劉邦因此認定盧綰反了。春二月，劉邦病重，派樊噲以相國名義發兵攻擊盧綰。
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盧綰聽說漢兵來攻打自己，也並不反抗，而是率領臣屬家人幾千人住在邊塞等候機會，希望得到劉邦病癒，他好親自入朝謝罪，向劉邦說明原因。
但天不遂人願，劉邦不久病逝，呂后攝政。盧綰聽到劉邦駕崩的消息，只好亡命匈奴，匈奴封他爲東胡盧王。
盧綰在匈奴，雖是王爵，卻經常受匈奴人欺負，常常被搶，他想回到中原，只是欲歸無路，一年後死於匈奴。
