孫策平定江東，有一個人功不可沒，就是周瑜，周瑜爲江東的統一和奠定吳國政權基礎立下了汗馬功勞。周瑜爲孫策掃平江東障礙，同時在內安置百姓，令人讚歎。
孫策脫離袁術後，手下兵力尚不夠多，到歷陽準備東渡時才只有五六千人，這根本無法自立，這時孫策想起了自己的發小周瑜。周瑜見到孫策的書信立刻帶着自己招募的軍隊與孫策會合。周瑜招募的丹陽兵驍勇善戰，這對緊缺兵馬的孫策來說無疑是雪中送炭，憑藉周瑜在丹陽的影響，孫策得以在丹陽落腳，於是，丹陽成爲孫策周瑜政府江東的大本營。
然而當時江東大族皆視孫策爲侵略者，江東士人直接稱其爲“術兵”。孫策不得不依賴於江淮一帶的大族豪傑，周瑜家世顯赫，世代高官，這爲孫策吸引人才提供了極大的便利。
此後孫策和周瑜渡江擊敗張英、樊能，又攻打劉繇牛渚營，繳獲大量軍械糧草，從此軍威大振。接着孫策又順利擊敗了劉繇的盟友笮融、薛禮，算是在江東站穩了腳。劉繇逃亡豫章卻和自己的盟友笮融反目成仇，劉繇好不容易擊敗了笮融，但也耗盡了他的精力，不久之後就病死了。這一戰後孫策實力大增，覺得自己足以征服江東，就讓周瑜鎮守丹陽。
漢獻帝興平二年(195年)，周瑜收到了孫策從歷陽(今安徽和縣)送來的書信，來信邀他共下江東。正在尋找政治出路的周瑜收到書信後，馬上率領自己的部曲家兵數千人奔赴歷陽。同時，他還帶去了大批舟船糧秣。周瑜及江東名士程普、張昭等人協助孫策先後打下秣陵、湖孰、江乘等地，趕走揚州刺史劉繇，佔據他的治所曲阿(今江蘇丹陽)。十幾天的時間，孫策的軍隊增加二萬餘人、戰馬千匹，威震江東。在繼續東進之前，孫策把鎮守江東要鎮丹陽(今江蘇南京)的重任委以周瑜。
後來周瑜拒絕袁術冊封的將軍稱號，向袁術提出要到居巢(今安徽桐城南)爲縣長的請求。居巢離長江很近，周瑜的企圖是，從居巢順流而下直奔江東。袁術不知周瑜假途東歸的用意，竟滿足了周瑜的要求。在居巢，周瑜結識了臨淮東城(今安徽定遠)的豪族魯肅。在他的勸說之下，魯肅放棄東城縣令的官職，背叛袁術，與周瑜結伴東渡。孫策考慮舒縣周氏是廬江的名門望族，派周瑜爲督，可以充分利用他的家族的社會影響，以招募人馬，延攬人才，擴大力量。
建安四年(199年)，孫策與周瑜分率二萬餘人偷襲皖城。輕取皖城後，周瑜隨從孫策在尋陽和沙羨，分別打敗回師救皖的劉勳以及趕來救援的黃祖。經過幾次大仗，孫策俘獲對方部曲士兵三萬餘人，戰船七千餘艘，實力大增。通過這次向西用兵，豫章(今江西南昌)、廬陵(今江西吉水西北)一帶也盡歸江東所有。戰爭結束後，周瑜以中護軍、領江夏太守的職務(孫策授予周瑜這一職務是在取皖城之前)鎮守巴丘(今湖南嶽陽)，防範佔據荊州(今湖南、湖北)的劉表東侵。
可以說，開拓江東，沒有周瑜絕不會這麼順利的。
