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作爲永樂年間的內閣首輔，解縉不僅才學出衆，且敢於直言勸諫。其本可成爲股肱之臣，奈何卻參與到了儲君之爭當中，朱棣在詢問其儲君人選時，解縉竟然直言不諱的替朱高熾說了句話。朱棣本就不喜朱高熾，解縉此舉不僅導致逐漸被朱棣所疏遠，更是遭到志在儲君的朱高煦忌恨，最終倒在了朱高煦的讒言之下。
解縉生於洪武二年(1369年)，出身書香門第的他從小便聰穎絕倫，襁褓之中便會寫字，五歲時便可背誦詩文，七歲時便能作文章……故而有“神童”之稱。
洪武二十年(1387年)，解縉參加鄉試，考中解元，後又於次年考中進士三甲第十名，與兄解綸、妹夫黃金華同登進士第，授庶吉士，讀中祕書。同年便官至翰林學士，就此步入仕途。
朱元璋對解縉頗爲重視，經常將其帶在身邊，甚至說出了“朕與爾義則君臣，恩猶父子，當知無不言”這樣的話，這簡直讓解縉感激涕零，立即便上了一道針對朝政弊端的萬言書，後又上《太平十策》，均得到朱元璋讚賞。
然而，解縉雖然才學出衆，但性格卻過於耿直，其仕途也因其性格而多生波瀾。其先因指責兵部僚屬玩忽職守，導致兵部尚書沈潛對其誣告，從而被貶江西道監察御史。後來又爲被處死的李善長鳴冤，更是接連彈劾大臣。
解縉的所作所爲雖是一片赤子之心，奈何卻有些不計後果，朱元璋認爲其還需打磨，否則必將成爲衆臣攻擊對象，於是在洪武二十四年(1391年)，朱元璋讓解縉的父親將其帶回家中，十年後再入朝爲官。
洪武三十一年(1398年)，朱元璋病逝後，解縉進京弔喪，曾被解縉彈劾的袁泰趁機向朱允炆進讒言，解縉逐被貶爲河州衛吏。直到建文四年(1402年)，在禮部侍郎董倫的推薦下，解縉這才被召回京師復職，任翰林待詔。
永樂元年(1403年)，明成祖朱棣登基後，在讀書人中頗有聲望的解縉開始受到重用，先是升任翰林侍讀，在朱棣建立內閣後，又得以與黃淮、楊士奇、胡廣、金幼孜、楊榮、胡儼等進入內閣，逐開始進入權力中樞。在完成《永樂大典》這部鉅著之後，解縉於永樂二年(1404年)升任翰林學士兼右春坊大學士，開始擔任內閣首輔。
如果沒有後來的儲君之爭，解縉必成一代股肱之臣。然而事與願違，按照“立嫡立長”的原則，嫡長子朱高熾乃是儲君的不二人選，然而其卻因身材肥胖(可能是肥胖症)、行動不便，爲朱棣所不喜，而朱棣次子朱高煦卻勇武異常，不僅在靖難四年中經常隨同朱棣在外征戰，更是多次救過朱棣性命，朱棣甚至曾暗中許願將來立其爲儲，而朱高煦本人也是志在儲君。
在立儲這件事上，一邊是自己喜歡的次子，一邊是立嫡立長的祖制，可以說讓朱棣左右爲難。永樂三年(1405年)，朱棣召解縉入宮，與其商議太子之事。
解縉知道明成祖更加喜歡次子朱高煦，卻仍然直言不諱的說道，“爲長，古來如此。皇太子仁孝，天下歸附，若棄之立次，必興爭端。先例一開，怕難有寧日，歷代事可爲前車之鑑”。朱棣聽後面有不悅之色，解縉則又說了一句“好聖孫(朱瞻基)!”朱棣雖不喜朱高熾，卻極爲喜愛朱瞻基，聽到這句話，兩人逐相視而笑。於是，朱棣便立長子朱高熾爲太子，封朱高煦爲漢王。
我們知道，當看一個人順眼時，怎麼看都順眼;而看一個人彆扭時，卻是怎麼看都彆扭。儲君之位雖定，但朱高熾卻仍然爲朱棣所不喜，或許朱棣感覺虧欠了次子，朱高煦反而更受隆寵。如果不是徐皇后和朱高熾的妻子張氏極力維護，恐怕朱高熾的太子之位根本沒辦法保住。於是乎，解縉此後不僅被朱棣逐漸疏遠，還招致了朱高煦的忌恨。
同時，由於解縉性格過於耿直，平日裏難免得罪朝臣，再加上朱高煦不斷進讒言，結果解縉先是被貶爲廣西布政司參議，還沒等他啓程，便又被禮部郎中李至剛誣陷，隨即又被改貶交趾(今越南)。
永樂八年(1401年)，解縉入京奏事，而恰逢朱棣北征未歸，於是只好覲謁太子朱高熾而返，結果朱高煦再次趁機進讒言，“伺上出，私現太子，徑歸，無人臣禮!”朱棣爲此震怒，將解縉下詔獄，大理寺寺丞湯宗、宗人府經歷高得、中允李貫、贊善王汝玉、翰林院編修朱紘、檢討蔣驥、潘畿、蕭引高並及御史李至剛等人均連坐入獄。其中高得、王汝玉、李貫、朱紘、蕭引高病死於獄中。
永樂十三年(1415年)，錦衣衛都指揮僉事紀綱向朱棣獻上囚犯名錄，解縉之名赫然紙上，朱棣便問紀綱道，“縉猶在耶?”紀綱會意，逐用酒將解縉灌醉，而後將其拖到積雪中埋了起來，解縉最終被活活凍死在了雪地中，年僅四十七歲。在其死後，又將其抄家滅產，就連妻兒宗族也都被流放到了遼東。
自古以來，議立儲君都是個極度危險的事情，朝臣們根本不敢輕易參與，即使受迫不過，聰明的朝臣也只敢暗中提示一二，而從來不敢明言。然而解縉性格過於耿直，就因爲立儲之事中的一句話，反而將自己置於險地，最終落了個悲慘的下場。
