庾亮是明穆皇后庾文君的兄長，是庾琛的兒子。庾亮的姿容俊美，善於言談議論，喜好老莊之學，爲人嚴肅莊重，一舉一動遵禮而行，即使在閨閣之中，也並不需要嚴教就能自守禮法。時人把他與夏侯玄、陳羣相提並論。庾亮十六歲時，東海王司馬越要徵辟他爲掾屬，但庾亮沒有接受，隨其父住在會稽。他儼然自守，人們都有些顧忌他的方正嚴峻，不敢隨便接近他。
永嘉元年(307年)，晉元帝司馬睿任鎮東大將軍時，聽聞庾亮的名聲，徵辟他爲西曹掾。二人相見時，元帝看到庾亮的儀表風姿，大喜過望，非常器重他，還要聘庾亮的妹妹爲世子(司馬紹)妃，庾亮反覆推辭，元帝不許。後來又轉任丞相參軍，參預討伐華軼有功，受封都亭侯，再轉任參丞相軍事、負責文書抄寫整理的工作。東晉建立之初，庾亮被拜爲中書郎，領著作事務，在東宮侍講。
他所講授和解釋的內容，大多都被人們稱許。他與溫嶠同爲太子司馬紹的布衣之交。當時元帝正以法家思想治理亂世，把《韓非子》賜給司馬紹，庾亮認爲申不害韓非子的刑名權術之學，嚴厲苛刻有傷禮義教化，不應該多留心這些東西，司馬紹對此也很贊同。後來又遷任給事中、黃門侍郎、散騎常侍。當時王敦駐地在蕪湖，元帝讓庾亮前去拜訪王敦、商討國事，王敦與庾亮交談，不覺移動座位靠近庾亮，之後感嘆道：“庾元規的賢能，遠遠超過了裴頠呀。”於是上表推薦他爲中領軍。
