清河崔氏在春秋時乃齊國公卿之一，至西漢時居住在清河郡(今河北清河縣、故城縣、棗強縣、南宮縣、威縣部分，以及山東武城縣、高唐縣、臨清縣、夏津縣)，東武城(今河北故城縣)，東漢以後成爲山東望族，其中崔琰曾投曹操門下。南北朝時講究士族門第，在北方後魏把崔氏被列爲一等大姓王崔盧李鄭。至唐代開國有五姓七望之說崔氏仍立其中。
東漢時期很多崔氏族人南遷。崔氏家族並非全部南遷，只是崔業的八世孫崔密一支。
崔密有二子:長子崔霸，次子崔琰。這一系大致從崔琰發跡，到北魏初年勢力很盛。崔霸一支不太興旺。崔琰，字季珪，曾任曹魏時尚書、中尉。崔琰有二子:崔諒、崔欽。
崔諒曾任晉中書令，諒子崔遇爲後趙特進;崔遇之子崔瑜，爲黃門郎，崔瑜之子崔逞，曾任前秦齊郡太守、北魏御史中丞等職。崔逞有七子:二子早亡，另外五個兒子中又以崔諲、崔禕、崔頤較爲有名。
崔諲在劉宋佔據山東時期，曾任青、冀二州刺史。崔禕曾在劉宋爲官，北魏佔據青、齊後，崔禕之孫相如進入北魏，曾考舉冀州秀才。崔頤起初曾任北魏太子洗馬，後又升至散騎常侍，再後來又被魏太武帝任命爲冀州刺史。
崔欽這一支被稱爲清河青州房。崔欽之子崔京，崔京之孫崔瓊，崔瓊之子崔輯。崔瓊曾擔任慕容垂的車騎屬。崔輯時，隨慕容氏南遷青州，崔輯曾任劉宋泰山太守。崔輯有二個兒子，長子修之，次子目連，庶子崔道固。崔修之之子元孫曾擔任劉宋尚書郎。元孫之子崔亮，少年時喪父，先隨母親房氏投依了叔祖崔道固，北魏平三齊後，又被遷往桑乾。後來得到李衝的賞識，被推薦爲中書博士。崔目連之子僧佑，曾擔任劉宋輔國將軍，後降北魏。他的弟弟僧淵，曾擔任北魏南青州刺史。崔道固先在劉宋爲官，擔任徐、兗二州刺史從事，後又先後擔任過冀州刺史、徐州刺史等職。後來降北魏後，擔任平齊郡的太守。
天興二年(公元399年)，道武帝拓跋硅殺崔逞，崔逞諸子大多逃亡到南方做官。太平真君十一年(公元450年)，太武帝拓跋燾殺崔浩，並盡殺其族人。所以此後所說的清河崔氏，主要是指崔逞南逃諸子後裔與靈茂的後裔，而崔浩的後裔情況後人知道得很少。靈茂後裔從靈茂之子稚寶擔任北魏祠部郎中開始，纔在北方政權做官。
清河崔氏後長仕北朝，其中崔浩歷仕北魏道武、明元、太武帝三朝，官至司徒，參與軍國大計，對促進北魏統一北方起了積極作用。後人稱頌爲"南北朝第一流軍事謀略家"。北朝隋唐時與博陵崔氏、隴西李氏、趙郡李氏、范陽盧氏、滎陽鄭氏、太原王氏並稱爲「七宗五姓」。
唐代崔氏仍然顯赫，有23人做過宰相。唐初官員修訂《氏族志》，把崔氏列爲第一，唐太宗知後大怒曰:「崔氏早已衰微，既無顯官，又無人才，憑什麼列爲第一?難道我李氏貴爲天子，還比不上崔氏嗎?」下令改以皇室李氏第一，皇后氏族長孫氏第二，崔氏與其他山東士族列第三。雖然如此，崔氏仍爲士族高門。
與清河崔氏同姓，但互相併非分支的的博陵崔氏，也爲隋唐著名士族之一。
到了後唐時期，科舉取士的制度逐漸取代"九品中正制"，世族大家逐漸失去了皇權的庇護，同時隨着後唐國家的分裂和戰亂，特別是黃巢大起義的打擊下，整個魏晉以來形成的社會制度支離破碎，於是清河崔氏與其他士族的勢力基本上也隨之消亡了。
