在1759年，當小喬治知道自己不久即將成為國王時，他和里奇蒙公爵之女兒莎拉·倫諾克斯發展出親密關係，她是前朝的國王查理二世的後裔。小喬治寫信給布特伯爵説:"我想，有朝一日，您會同意我將她立為王后。"而布特伯爵卻勸小喬治放棄與自己臣民結婚的想法，而到德國的公主們中物色合格的人選。喬治自己曾寫到:"我自己是為一個偉大國家的快樂與苦難而生……因此我常要違背感情做事"，話雖如此，喬治二世曾授意要喬治迎娶不倫瑞克-沃爾芬比特爾的索菲婭·卡羅琳公主，可是有關婚事卻受到喬治及其母親的強烈反對而告吹。
翌年，喬治二世在10月25日突然駕崩，喬治遂繼承祖父的王位，是為喬治三世。同時間，為喬治覓得合適的妻子亦變成一件愈益迫切的首要任務。在1761年9月8日，新君在聖詹姆斯宮內的皇家禮拜堂迎娶了梅克倫堡-施特雷利茨的索菲亞·夏洛特女公爵為妻，夫婦兩人在婚禮上才平生第一次見面，兩星期後，兩人就一同在1761年9月22日於西敏寺加冕。值得留意的是，喬治從沒有情婦(這和他的前兩任漢諾威裔君主和他的兒子有很大分別)，而夫婦兩人也享受了真正快樂的婚姻生活。喬治與妻子共育有十五名子女，當中包括九名兒子及六名女兒。在1762年，喬治三世購入白金漢府(今白金漢宮)作為家庭成員靜養之用。
小喬治在祖父去世後立即登基。這位22歲的喬治三世好像有很多長處。喬治二世的首相沃波爾説他"身材魁梧，氣宇軒昂，紅光滿面，笑容可掬"。喬治三世還繼承了家族那種兩眼凸出、膚色白皙的生理特徵。相貌很是英俊。
由於歐洲各王室之間通婚頻繁，本朝開國之君喬治一世的父親是德國人，母親是斯圖亞特王朝詹姆斯二世的外孫女索菲亞，所以喬治三世的祖父和父親都有較重的德國口音。而喬治三世卻是在英國出生並接受教育的。他完全與英國人息息相通，從未去過祖籍德國漢諾威，他是安妮女王去世以來，首位能説一口純正英語的君主。憎恨和畏懼外國人的英國人，是很在乎這些事情的。
喬治三世的書讀得並不好，但他卻不辭辛苦，竭盡一切努力去完成國王的職責。很少有像他那樣自覺到對上帝、對臣民應盡職責的君主。國王是個篤信宗教的年輕人，不像喬治二世半心半意做樣子，他的宗教信仰是非常虔誠的。喬治三世一輩子每做一次祈禱總要花去大量的時間。
美國獨立戰爭因大不列顛常規軍隊與殖民地民兵在1775年4月於新英格蘭發生武裝衝突而爆發。經過一年的戰鬥，大不列顛在北美的殖民地在1776年7月宣佈從大不列顛國王獨立，並建立"美利堅合眾國"。而殖民地的獨立宣言也對大不列顛國王、立法機關及全體國民提出多項控訴，當中包括指責喬治"拋棄此地之政務……掠奪我海域，踐踏沿岸，焚燒城鎮，殘民以逞"等等，這些評價傳到喬治後，皆使他感到憤慨不平。在戰事中，大不列顛軍隊曾在1776年成功攻陷紐約市，但後來英方陸軍中將約翰·伯戈因在薩拉託加戰役中率兵投降，卻很大程度導致英方從加拿大反攻的大計以失敗告終。到1778年，法國(大不列顛的主要競爭對手)與新生的美國簽訂一份友好條約，使英方形勢更為嚴峻，此時諾斯勛爵提出由查塔姆勛爵接任首相，但被喬治三世加以拒絕，並提出反建議要查塔姆勛爵入閣供職，與諾斯勛爵合作。查塔姆最終拒絕合作，不久以後在同年逝世，其時大不列顛與法國正處於戰爭狀態，到1779年更與西班牙宣戰。
對喬治三世而言，任命小皮特為首相是一個勝利，因為這證明他可以透過自己對公眾輿論與民意的詮釋來選擇首相，無須依從下院的多數派來選定首相人選。而皮特在任首相期間，喬治支持他不少的政治目標，更史無前例地冊封不少新貴族，好讓他在上院能夠取得足夠的支持。小皮特在任首相以及之後的一段時間，喬治三世在英倫的聲望甚高，公眾普遍支持他認可的太平洋探險，這使得大不列顛在1788年於澳大利亞建立新南威爾斯殖民地;到1793年，喬治三世遣往中國的特使馬嘎爾尼勛爵和副使斯當東爵士帶領使團到達北京，並謁見了清朝的乾隆帝，他們還參加了在承德避暑山莊舉辦的乾隆帝八十大壽慶典。另一方面，喬治又樂於動用自己的私人資金，大力資助皇家藝術學院等學術機構，而英倫的科學及工業也在當時得到很大的發展。
18世紀80年代，是喬治三世在位期間的最好歲月。在小皮特首相的領導下，英國很快恢復了繁榮和自信。喬治三世處在風華正茂的中年，由於膳食簡樸和鍛鍊身體，顯得十分英武、年輕。除1765年害了一場病外，國王的健康狀況始終良好。
