1908年11月14日18時33分(光緒三十四年十月二十一日酉正三十三分)，清德宗光緒帝載湉駕崩;第二天15日14時45分(未正三刻)，慈禧太后去世。
相隔20小時12分鐘，光緒帝與政敵慈禧太后相繼撒手人寰。如此蹊蹺的事件發生在一對有恩怨的母子間，成爲“清宮史八大疑案”之一。
2008年，光緒帝逝世一百週年，國家清史編纂委員會“清光緒帝死因研究”課題組正式宣佈——“光緒帝死於砒霜中毒”。
既然光緒帝死於砒霜中毒，那毒害他的人究竟是誰?
自 1898年9月21日慈禧太后等發動戊戌政變，光緒帝被囚，直至駕崩，光緒帝一直被慈禧太后軟禁在瀛臺或頤和園玉瀾堂。十年間光緒帝的身體狀況大不如前，太醫就診數量逐年遞增。按照慈禧太后的話“光緒帝身體抱恙的原因竟是康有爲‘結黨謀爲不軌‘”。
有據可查，1898年至1908年多數是慈禧身體抱恙後打着“光緒病重難愈”的名義向全國召醫，慈禧若身體不適無法上朝往往也會以“皇帝身體不適”爲由不召軍機，光緒帝則是一次次被迫扮演“政治病人”，爲真正的病人慈禧太后打掩護。
太醫每次給光緒請脈都需要看慈禧的臉色行事，診斷結果自然難免走形歪曲。如果開得藥量過多、藥性過重，合乎慈禧的標準卻不合乎光緒的心意，便會招致光緒的訓斥;反之，慈禧便會通過控制光緒病原的方式命其增藥，醫生也免不了訓斥。太醫爲此苦不堪言。
1908年慈禧壽誕前夕，光緒在召見軍機時哭訴自己因腰病，故而不能在慈禧的壽宴上行禮。而光緒心裏實際的盤算，則是在壽誕百官皆在場的時候以“腰痛”爲由再做文章。不過，精明的慈禧或許早就發現了光緒的把戲。慈禧也不許他帶領百官向她祝壽。
光緒三十四年十月十七日，慈禧太后的突然病危，原因是肺栓塞。此病由來已久，在肺栓塞折磨下，慈禧對自己的健康狀況已經有了不太樂觀的判斷。
十七日下午五點多鐘，太監通知內務府光緒帝病重，讓他們即刻進宮準備“預備差事”。大臣們得知後大驚失色，發現內奏事處的太監已經在乾清宮裏已停好了棺木。要知道這是越權違制的，按清朝祖制，乾清宮裏只能停放大行皇帝的棺木。
種種跡象與線索，慈禧太后要毒殺光緒帝!
只有慈禧太后纔有此能力實施毒殺光緒行動，並泰然處置後續事宜。後世的種種猜測中，李蓮英、袁世凱甚至隆裕皇后都曾有嫌疑之說，但事實證明他們其中的任何一位，都沒有組織和善後這樣一場謀殺事件的能力。
慈禧太后選在十七日毒殺光緒的動機至此也不難推斷：光緒與慈禧宿怨頗深，慈禧之所以屢屢編造光緒病重言論掩蓋自己的真實健康狀況，一則是爲“垂簾聽政”創造理由，二則是擔心光緒在發現她病重後會難以控制，甚至在她身後盡翻舊案，所以，在十七日病症突然嚴重發作之後，爲防止第二日光緒來請安時見其病容，慈禧在當夜即下手用砒霜毒害光緒帝。
《洗冤錄》記載，砒霜中毒後“七竅流血”、“骨色青黑”且會立刻死去。因此，慈禧太后在下毒不久就派人迅速組織光緒後事。而當晚不讓太醫進入，其實並非是怕光緒得到救治，因爲在當時砒霜之毒尚是無藥可解的絕症，慈禧更擔心的是醫生髮現光緒的真實死因。
實際上，急性腸胃型砒霜中毒的症狀是爲“腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐，伴有頭暈、口周麻木、乏力、四肢痙攣，甚至昏迷。重症患者因爲呼吸衰竭可以導致患者的死亡。”從十八日之後，諸位御醫的診斷記錄上，光緒的確是出現了上述各種症狀，而醫生們根本不知道這就是砒霜中毒後的症狀，無法做出正確的判斷。
可能令慈禧太后更加意想不到的，是中毒後的光緒在嚥氣前，竟然堅持了四天。在光緒中毒後的四天裏，慈禧太后自己的身體狀況更是每況愈下，她自己則在第五天撒手人寰。
盡析當時情況，一個砒霜中毒的38歲盛年男子，一個患有肺栓塞還有多種老年疾病的74歲暮年女性，都是掙扎在生死線上，誰能多活幾日，是無法說準的事情。 然而，造化弄人，他們最終在一天之內相繼去世。
