索額圖一生爲大清建立下許多功勳，是康熙朝重要的大臣。當然在爲官幾十年期間，難免有跋扈之時，更何況因爲與太子之間的親密關係，索額圖對於奪嫡之戰也根本不可能置身事外。所以我們不能輕易的對他下一個“他是個好人還是個壞人”的判定，我們唯一能確定的就是，索額圖是清朝的能臣，也是清朝的權臣。
平南王尚可喜遞折請求告老還鄉，康熙帝趁此機會頒佈撤蕃旨意，隨後以吳三桂爲首藩王聯合起來，公然反叛清朝，發動叛亂，史稱“三藩之亂”。索額圖認爲這是因爲撤藩激變，請將建議撤藩的人處死，遭到康熙帝斥責。其後索額圖並未以此懷怨，在平定“三藩”的叛亂中，仍是積極出謀劃策，協助皇帝運籌帷幄。他不僅僅是積極的爲皇帝籌謀，並且還爲皇帝舉薦有能之士，爲鎮壓三藩輸送人才。《嘯亭雜錄》中記載：“索(額圖)相當權時，多謀略，三逆叛時，公料理軍書，調度將帥，皆中肯要。”
明末清初時期，因爲中國動亂，比鄰的沙俄經常趁此間隙騷擾邊境。崇德八年，沙皇俄國就派瓦西里·波雅科夫越過外興安嶺，侵入我國黑龍江流域，後哈巴羅夫一夥匪徒再次侵入黑龍江流域，佔領了達斡爾頭人阿爾巴西住地雅克薩，建築城塞，改名爲阿爾巴津。
康熙平定三藩之亂後，集中力量準備反擊沙俄的侵略。在康熙二十四年到二十五年，共進行了兩次反擊戰爭，史稱雅克薩反擊戰。在戰爭中，清軍勇猛的挫敗了沙俄的侵略，收復了雅克薩。被打怕了的沙俄派出使臣與清朝議和，簽訂了中國對外條約中第一個平等條約，即《尼布楚條約》，而索額圖則是清與沙皇俄國談判東北邊界問題的首席代表。
在在商討與沙俄談判方針時，索額圖提出：“察鄂羅斯所據尼布楚，本系我茂明安部遊牧之所，雅克薩系我達呼兒總管倍勒兒故墟，原非羅剎所有，亦非兩界隙地也。”“尼布楚、雅克薩、黑龍江上下，及通此江一河一溪皆屬我地，不可棄之於鄂羅斯”。
他堅持國之大義，與沙俄談判“與之畫疆分界，貿易往來。否則，臣當即還，不與彼議和矣”後來因爲準格爾叛亂，康熙希望儘快結束談判，好專心對付準格爾，才降低了標準，遵從康熙指示：“爾等初議時，仍當以尼布潮爲界。彼使者若懇求尼布潮，可即以額爾古納爲界。”
最終簽訂條約。不過在談判中，對於俄國提出：“兩國以黑龍江至海爲界”的無理要求。索額圖當即予以駁斥：“敖(鄂)嫩河、尼布楚皆爲我茂明安等部原來居住之地，雅克薩爲我虞人阿爾巴西等居住之地”。正是因爲索額圖的強硬，才順利簽訂合約，阻止了沙俄的進一步侵略，保證了兩國邊境居民的安寧生活，鞏固了北方邊疆。
康熙二十九年，準噶爾部首領噶爾丹，侵襲內蒙古烏珠穆沁境內。爲了國家安定，康熙帝決定親政，而索額圖也隨駕出征。
索額圖是索尼的第三子，《清史稿》記爲第二子。對於索尼的身世，很多人猜測他很可能不是索尼的嫡子。因爲據史料記載，索尼二子、四子早夭，長子授一等公，五子一等伯，六子一等公來看，唯獨沒有三子索額圖的份，很有可能是因爲他不是嫡子，沒有資格繼承爵位。人索額圖後來的爵位是憑藉自己的手段掙的。他早年雖然由恩萌入仕，但更多的還是靠個人才幹奮鬥上來的。同樣的還有，在康熙初年的時候，索額圖堅決的站在康熙一邊，幫助其剷除鰲拜。
雖然後來因爲太子的原因，康熙全面否定了索額圖除《尼布楚條約》的所有功績，並將其判爲“我朝第一罪人”，但也不能說他就是一個壞人。看索額圖一個個絕對拿的出手功績，索額圖絕對是一個有能力的權臣。
